Effect van Benralizumab bij atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 65 jaar.

2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) mogen niet actief op zoek zijn naar zwangerschap en moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bevestigd door de onderzoeker). Effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​echte seksuele onthouding, een gesteriliseerde seksuele partner, Implanon, vrouwelijke sterilisatie door eileidersocclusie, elk effectief intra-uterien apparaat (IUD) / levonorgestrel-intra-uterien systeem (IUS), Depo-Provera ™ -injecties, oraal anticonceptiemiddel en Evra Patch™ of Nuvaring™. WOCBP moet instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, zoals hierboven gedefinieerd, vanaf inschrijving, gedurende de duur van het onderzoek en binnen 16 weken na de laatste dosis IP. Ze moeten een negatieve serumzwangerschapstest aantonen bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest aantonen vlak voor elke dosis onderzoeksgeneesmiddel of placebo. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die ofwel permanent zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), ofwel postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van randomisatie amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

   • Vrouwen
   • Vrouwen ≥50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling.
3. Alle mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode (condoom met of zonder zaaddodend middel, vasectomie) vanaf de eerste dosis onderzoeksproduct (IP) tot 16 weken na hun laatste dosis.
4. Algemeen goede gezondheid
5. Matige tot ernstige atopische dermatitis
6. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de Research Ethics Board (REB) van de onderzoeker

Aan de volgende inclusiecriteria moet worden voldaan om deel te nemen aan de doseringsfase van het onderzoek:

1. Positieve huidpriktest voor veel voorkomende aeroallergenen (waaronder kat, huisstofmijt, gras, pollen)
2. Positieve late huidreactie op intradermale allergeenprovocatie

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van anafylaxie bij elke biologische therapie of vaccin
2. Geschiedenis van klinisch significante hypotensieve episodes of symptomen van flauwvallen, duizeligheid of licht gevoel in het hoofd, zoals beoordeeld door de onderzoeker
3. Elke geschiedenis of symptomen van hart- en vaatziekten, met name coronaire hartziekte, aritmieën, hypertensie of congestief hartfalen
4. Elke voorgeschiedenis of symptomen van een significante neurologische aandoening, waaronder voorbijgaande ischemische aanval (TIA), beroerte, toevallenstoornis of gedragsstoornissen
5. Elke voorgeschiedenis of symptomen van een klinisch significante auto-immuunziekte
6. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische afwijkingen, waaronder coagulopathie of elke voorgeschiedenis van chronische behandeling met anticoagulantia (bijv. warfarine, enz.) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine, enz.)
7. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij inschrijving en tijdens de screeningperiode (inclusief volledig bloedbeeld, coagulatie, chemiepanel en urineonderzoek), tenzij de onderzoeker dit als niet significant beoordeelt.
8. Alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≥2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) bevestigd tijdens de screeningsperiode
9. Zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben bij inschrijving of een positieve urinezwangerschapstest tijdens het onderzoek
10. Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de patiënt in dit onderzoek, inclusief, maar niet beperkt tot, kanker, alcoholisme, drugsverslaving of -misbruik, of psychiatrische aandoeningen
11. Ernstige bijkomende ziekte(n) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek nadelig zouden beïnvloeden
12. Aanwezigheid van huidcomorbiditeiten die studiebeoordelingen kunnen verstoren
13. Voorgeschiedenis van kanker: Patiënten die basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon in remissie is en curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde datum is voltooid. toestemming. Patiënten die andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon in remissie is en curatieve therapie ten minste 5 jaar voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming is voltooid.
14. Patiënt die tijdens het onderzoek een geplande klinische operatie of ziekenhuisopname moet ondergaan.
15. Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom
16. Een helminth parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op standaardbehandeling
17. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, of hepatitis C-virus-antilichaamserologie, of een positieve medische voorgeschiedenis voor hepatitis B of C. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B mogen zich inschrijven
18. Een voorgeschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, waaronder een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test
19. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen
20. Ontvangst van elk op de markt gebracht (bijv. Omalizumab) of experimenteel biologisch geneesmiddel binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van wat het langst is
21. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van welke langer is, vóór het basisbezoek
22. Elke allergeen-immunotherapie binnen 4 maanden voorafgaand aan of tijdens het onderzoek.

23. Een van de volgende behandelingen hebben gebruikt binnen 4 weken vóór het dag -2 basislijnbezoek, of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, dergelijke behandeling(en) tijdens het onderzoek waarschijnlijk vereist:

    1. Immunosuppressieve / immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. Systemische corticosteroïden, ciclosporine, mycofenolaat-mofetil, interferon-gamma (IFN-γ), Janus-kinaseremmers, azathioprine, methotrexaat, enz.)
    2. Fototherapie voor AD
24. Alle celafbrekende middelen, inclusief maar niet beperkt tot rituximab: binnen 6 maanden vóór het basisbezoek, of totdat het aantal lymfocyten weer normaal is, afhankelijk van welke periode het langst is
25. Start van de behandeling van AD met voorgeschreven vochtinbrengende crèmes of vochtinbrengende crèmes die additieven bevatten zoals ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine-afbraakproducten tijdens de screeningperiode (patiënten kunnen stabiele doses van dergelijke vochtinbrengende crèmes blijven gebruiken als deze vóór het screeningsbezoek zijn gestart)
26. Regelmatig gebruik (meer dan 2 bezoeken per week) van een zonnebank/salon binnen 4 weken na het basisbezoek
27. Actieve chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken vóór het basisbezoek, of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week vóór het basisbezoek. Opmerking: patiënten kunnen opnieuw worden gescreend nadat de infectie is verdwenen
28. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie, inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose) ondanks het verdwijnen van de infectie: of ongewoon frequente, terugkerende of langdurige infecties, volgens het oordeel van de onderzoeker
29. Geplande of verwachte grote chirurgische ingreep tijdens de deelname van de patiënt aan dit onderzoek
30. Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen vóór de datum van randomisatie. Ontvangst van inactieve/gedode vaccinaties (bijv. inactieve griep) is toegestaan ​​op voorwaarde dat ze niet binnen 1 week voor/na IP-toediening worden toegediend.
31. Patiënt is lid van het onderzoeksteam of zijn/haar naaste familie
32. Zwangere vrouw
33. Eerder benralizumab (MEDI-563) gekregen