Pembrolizumab après SBRT pulmonaire pour le cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce médicalement inopérable

Critère d'intégration:

• Le NSCLC T1b-T3N0M0 (stade IA-IIB) confirmé histologiquement, qui a été jugé médicalement inopérable et qui aura subi un traitement de SBRT pulmonaire sera inclus dans cet essai. Les patients éligibles qui auront terminé la SBRT pulmonaire auront eu des études de stadification appropriées les identifiant comme des sous-ensembles spécifiques de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e édition stade I ou stade II basés sur une seule des combinaisons suivantes de tumeur primaire, ganglions régionaux, Stadification des métastases (TNM) selon des critères de taille :

  • A. T2a (>3cm, < 5cm) N0 M0, Stade IB
  • B. T2b (>5 cm, < 7cm) N0 M0, Stade IIA
  • C. T3 (>7cm) N0 M0, Stade IIB

Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir une maladie mesurable ou non mesurable basée sur RECIST 1.1.
• Être disposé à fournir des tissus d'archives provenant d'une lésion tumorale.
• Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (dans les 7 jours suivant l'évaluation
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 60 mL/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 fois la LSN
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
  • aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) et alanine transaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN ou ≤ 5 fois la LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
  • Albumine ≥ 2,5 mg/dL
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

- Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate - Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

• A reçu une SBRT pulmonaire pour une maladie de stade IA ou pour toute tumeur primaire T2 impliquant la bronche principale, à 2 cm ou plus distale de la carène ; ou associée à une atélectasie qui s'étend à la région hilaire ; ou pour toute tumeur T3 qui envahit la paroi thoracique, la plèvre médiastinale, le diaphragme, le nerf phrénique, le péricarde pariétal, la tumeur ou la bronche principale à moins de 2 cm en aval de la carène ; atélectasie de tout le poumon; ou avec nodule(s) tumoral(s) séparé(s) dans le même lobe.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de bacille tuberculeux (TB) actif.
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A déjà eu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée à petites molécules pour le cancer actuellement diagnostiqué.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (VHC).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.