Pembrolizumab na long-SBRT voor medisch niet-operabele niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde T1b-T3N0M0 (stadium IA-IIB) NSCLC, waarvan is vastgesteld dat ze medisch niet te opereren zijn en die een kuur met long-SBRT zullen hebben ondergaan, zullen in deze studie worden opgenomen. In aanmerking komende patiënten die long-SBRT hebben voltooid, hebben passende stadiëringsonderzoeken ondergaan die hen identificeren als specifieke subgroepen van American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie stadium I of stadium II op basis van slechts een van de volgende combinaties van primaire tumor, regionale knooppunten, metastase (TNM) enscenering met behulp van groottecriteria:

  • A. T2a (>3cm, < 5cm) N0 M0, Fase IB
  • B. T2b (>5 cm, < 7 cm) N0 M0, stadium IIA
  • C. T3 (>7cm) N0 M0, Fase IIB

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Meetbare of onmeetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
• Wees bereid om archiefmateriaal van een tumorlaesie te verstrekken.
• Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtineafhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 keer ULN
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 maal ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
  • aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en alaninetransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 keer ULN of ≤ 5 keer ULN voor proefpersonen met levermetastasen
  • Albumine ≥ 2,5 mg/dL
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

- Mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode - Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

• Long-SBRT heeft gekregen voor stadium IA-ziekte, of voor elke T2-primaire tumor waarbij de hoofdbronchus betrokken is, 2 cm of meer distaal van de carina; of geassocieerd met atelectase die zich uitstrekt tot het hilaire gebied; of voor elke T3-tumor die de borstwand, mediastinale pleura, middenrif, middenrifzenuw, pariëtaal pericardium, tumor of de hoofdbronchus binnendringt op minder dan 2 cm distaal van de carina; atelectase van de gehele long; of met afzonderlijke tumorknobbel(s) in dezelfde kwab.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc).
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Eerdere chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen heeft gehad voor de momenteel gediagnosticeerde kanker.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (HCV).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.