Pembrolizumab después de la SBRT pulmonar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa inicial médicamente inoperable

Criterios de inclusión:

• El NSCLC T1b-T3N0M0 (estadio IA-IIB) confirmado histológicamente, que se haya considerado médicamente inoperable y se haya sometido a un curso de SBRT pulmonar, se inscribirá en este ensayo. Los pacientes elegibles que habrán completado la SBRT pulmonar habrán tenido estudios de estadificación apropiados que los identifiquen como subconjuntos específicos de la séptima edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC) estadio I o estadio II en función de solo una de las siguientes combinaciones de tumor primario, ganglios linfáticos regionales, Estadificación de metástasis (TNM) utilizando criterios de tamaño:

  • A. T2a (> 3 cm, < 5 cm) N0 M0, estadio IB
  • B. T2b (>5 cm, <7 cm) N0 M0, estadio IIA
  • C. T3 (>7 cm) N0 M0, estadio IIB

Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener enfermedad medible o no medible según RECIST 1.1.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de archivo de una lesión tumoral.
• Tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).

• Todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (dentro de los 7 días de la evaluación
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 veces el LSN
  • Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 veces el ULN o bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
  • aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina transaminasa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 veces ULN o ≤ 5 veces ULN para sujetos con metástasis hepáticas
  • Albúmina ≥ 2,5 mg/dl
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

- Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido SBRT de pulmón por enfermedad en estadio IA, o por cualquier tumor primario T2 que involucre el bronquio principal, 2 cm o más distal a la carina; o asociado con atelectasia que se extiende a la región hiliar; o para cualquier tumor T3 que invada la pared torácica, la pleura mediastínica, el diafragma, el nervio frénico, el pericardio parietal, el tumor o el bronquio principal a menos de 2 cm de la carina; atelectasia de todo el pulmón; o con nódulos tumorales separados en el mismo lóbulo.
• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de Bacillus Tuberculosis (TB) activa.
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido quimioterapia previa o terapia de molécula pequeña dirigida para el cáncer diagnosticado actualmente.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (HCV).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.