Pembrolizumab dopo Lung SBRT per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio precoce non operabile dal punto di vista medico

Criterio di inclusione:

• NSCLC T1b-T3N0M0 (stadio IA-IIB) confermato istologicamente, che è stato giudicato inoperabile dal punto di vista medico e sarà sottoposto a un ciclo di SBRT polmonare sarà arruolato in questo studio. I pazienti idonei che avranno completato la SBRT polmonare saranno stati sottoposti a studi di stadiazione appropriati che li identifichino come sottoinsiemi specifici dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7a edizione stadio I o stadio II sulla base di una sola delle seguenti combinazioni di tumore primario, linfonodi regionali, stadiazione delle metastasi (TNM) utilizzando criteri di dimensione:

  • A. T2a (>3cm, <5cm) N0 M0, Stadio IB
  • B. T2b (>5 cm, <7 cm) N0 M0, stadio IIA
  • C. T3 (>7cm) N0 M0, Stadio IIB

Per poter partecipare a questo studio, il soggetto deve:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere una malattia misurabile o non misurabile basata su RECIST 1.1.
• Essere disposti a fornire tessuto d'archivio da una lesione tumorale.
• Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da eritropoietina (entro 7 giorni dalla valutazione
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte ULN
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
  • aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina transaminasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 volte ULN o ≤ 5 volte ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dL
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

- I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto SBRT polmonare per malattia in stadio IA o per qualsiasi tumore primitivo T2 che coinvolge il bronco principale, 2 cm più distalmente alla carena; o con associato ad atelettasia che si estende alla regione ilare; o per qualsiasi tumore T3 che invada la parete toracica, la pleura mediastinica, il diaframma, il nervo frenico, il pericardio parietale, il tumore o il bronco principale a meno di 2 cm distalmente alla carena; atelettasia dell'intero polmone; o con noduli tumorali separati nello stesso lobo.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TBC) attivo.
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha avuto una chemioterapia precedente o una terapia mirata a piccole molecole per il cancro attualmente diagnosticato.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (HCV).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.