Acide ursodésoxycholique (UDCA) pour la sarcoïdose hépatique

La sarcoïdose est une maladie auto-immune relativement rare et mal définie caractérisée par la formation de granulomes stériles dans les organes affectés, y compris le foie. Le diagnostic de sarcoïde hépatique est souvent présumé sur la base d'une élévation de l'isoenzyme spécifique du foie de la phosphatase alcaline ou de résultats d'imagerie suggérant une hypertension portale, une hépatomégalie ou des lésions hépatiques chez un patient atteint de sarcoïdose pulmonaire connue ; une minorité de cas de sarcoïdes hépatiques sont diagnostiqués par biopsie hépatique. Le traitement de base de la sarcoïdose systémique chez les personnes présentant des symptômes est l'immunosuppression avec des corticostéroïdes, qui diminuent progressivement au fil des mois. L'évolution de la maladie pour la sarcoïdose peut varier; les patients asymptomatiques peuvent être surveillés sans traitement, tandis que certains nécessitent des corticostéroïdes intermittents pour les poussées. Les directives d'experts pour le traitement du sarcoïde hépatique suggèrent d'attendre qu'un patient soit symptomatique ou présente des signes de dysfonctionnement hépatique pour le traiter. Cette approche s'oppose au traitement des maladies hépatiques primaires dans lesquelles le traitement est souvent initié sur la base de valeurs de laboratoire anormales même sans symptômes, car les symptômes de la maladie du foie (ascite, saignement variqueux, prurit, jaunisse et encéphalopathie) surviennent souvent tard dans la vie. maladie. L'approche du traitement du sarcoïde hépatique devrait être similaire à celle de deux autres maladies hépatiques auto-immunes : l'hépatite auto-immune (AIH) et la cholangite biliaire primitive (CBP). La décompensation hépatique peut être prévenue à la fois dans l'AIH et la CBP si la maladie est diagnostiquée et traitée à un stade précoce. Le traitement de première ligne de l'AIH est l'immunosuppression par corticoïdes et azathioprine ; pour la CBP, il s'agit de l'acide ursodésoxycholique (UDCA). Dans le même ordre d'idées, les patients atteints de sarcoïde hépatique peuvent bénéficier d'une initiation plus précoce du traitement. Compte tenu de son excellent profil d'innocuité et de ses effets secondaires minimes, l'UDCA pourrait être le traitement consensuel de première intention pour le sarcoïde hépatique, une maladie qui, comme la CBP, provoque généralement une lésion hépatique cholestatique. Il y a eu des rapports de cas et des études rétrospectives documentant les effets bénéfiques de l'UDCA sur le sarcoïde hépatique. Cependant, jusqu'à présent, il n'y a pas eu d'essais cliniques pour évaluer l'efficacité de l'UDCA dans le sarcoïde hépatique. Cette étude pilote examinera les effets de l'UDCA sur un petit échantillon de patients de l'Université de Pennsylvanie. Les patients ayant un diagnostic antérieur de sarcoïdose et des résultats de laboratoire / d'imagerie suggérant un sarcoïde hépatique seraient approchés. Le critère d'évaluation principal est une réduction de la phosphatase alcaline par rapport à la ligne de base. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'innocuité et la tolérabilité de l'UDCA, l'apparition ou l'aggravation de symptômes de sarcoïdose hépatique et de maladie hépatique, les modifications de la bilirubine et des transaminases et la raideur hépatique mesurée par Fibroscan. Un minimum de dix patients seront inscrits pour une étude de douze mois avec une durée totale d'étude de deux ans. On suppose que l'UDCA conduira à des diminutions modestes des taux de phosphatase alcaline chez les patients atteints de sarcoïde hépatique avec des effets secondaires minimes. Au fil du temps, une baisse à long terme de la phosphatase alcaline pourrait diminuer le risque de décompensation hépatique chez les patients atteints de sarcoïde hépatique.

En tant qu'objectif exploratoire et sous-étude facultative, les enquêteurs incluront le test respiratoire à la méthacétine (MBT), un outil non invasif pour évaluer la capacité microsomale à métaboliser le composé non radioactif de méthacétine marquée au carbone 13. Le MBT sera utilisé en parallèle avec des paramètres cliniques et de laboratoire (Fibroscan, enzymes hépatiques) pour évaluer la fonction hépatique des sujets avant et après l'intervention avec l'UDCA. Les modifications des tests respiratoires à la méthacétine chez tous les sujets avant et après l'intervention avec l'UDCA seront examinées en tant que critère d'évaluation exploratoire secondaire.