Acido ursodesossicolico (UDCA) per la sarcoidosi epatica

La sarcoidosi è una malattia autoimmune relativamente rara e mal definita, caratterizzata dalla formazione di granulomi sterili negli organi colpiti, compreso il fegato. La diagnosi di sarcoide epatico è spesso presunta sulla base di un elevato isoenzima epatico specifico della fosfatasi alcalina o di reperti di imaging suggestivi di ipertensione portale, epatomegalia o lesioni epatiche in un paziente con sarcoidosi polmonare nota; una minoranza di casi di sarcoide epatico viene diagnosticata mediante biopsia epatica. Il cardine del trattamento della sarcoidosi sistemica in quelli con sintomi è l'immunosoppressione con corticosteroidi, che vengono gradualmente ridotti nel corso dei mesi. Il decorso della sarcoidosi può variare; i pazienti asintomatici possono essere monitorati senza terapia, mentre alcuni richiedono corticosteroidi intermittenti per le riacutizzazioni. Le linee guida degli esperti per il trattamento del sarcoide epatico suggeriscono di attendere fino a quando un paziente è sintomatico o presenta prove di disfunzione epatica da trattare. Questo approccio è in opposizione al trattamento delle malattie epatiche primarie in cui il trattamento viene spesso avviato sulla base di valori di laboratorio anormali anche senza sintomi, poiché i sintomi della malattia epatica (ascite, sanguinamento da varici, prurito, ittero ed encefalopatia) spesso si verificano tardivamente nel patologia. L'approccio al trattamento del sarcoide epatico dovrebbe essere simile a quello di altre due malattie epatiche autoimmuni: l'epatite autoimmune (AIH) e la colangite biliare primitiva (PBC). Lo scompenso epatico può essere prevenuto sia nella AIH che nella PBC se la malattia viene diagnosticata e trattata nelle fasi iniziali. Il trattamento di prima linea per l'AIH è l'immunosoppressione con corticosteroidi e azatioprina; per PBC, è l'acido ursodesossicolico (UDCA). Allo stesso modo, i pazienti con sarcoide epatico possono beneficiare di un inizio precoce della terapia. Dato il suo eccellente profilo di sicurezza e gli effetti collaterali minimi, l'UDCA può essere il trattamento di prima linea del consenso per il sarcoide epatico, una malattia che, come la PBC, di solito causa un danno epatico colestatico. Sono stati riportati casi clinici e studi retrospettivi che documentano gli effetti benefici dell'UDCA sul sarcoide epatico. Tuttavia, finora, non sono stati condotti studi clinici per valutare l'efficacia dell'UDCA nel sarcoide epatico. Questo studio pilota esaminerà gli effetti dell'UDCA in un piccolo campione di pazienti dell'Università della Pennsylvania. I pazienti con una precedente diagnosi di sarcoidosi e risultati di laboratorio / imaging suggestivi di sarcoide epatico verrebbero avvicinati. L'endpoint primario è una riduzione della fosfatasi alcalina rispetto al basale. Gli endpoint secondari includono la sicurezza e la tollerabilità dell'UDCA, i sintomi nuovi o in peggioramento della sarcoidosi epatica e delle malattie del fegato, i cambiamenti nella bilirubina e nelle transaminasi e la rigidità epatica misurata dal Fibroscan. Un minimo di dieci pazienti sarà arruolato per uno studio di dodici mesi con il tempo totale di studio di due anni. Si ipotizza che l'UDCA porti a modeste diminuzioni dei livelli di fosfatasi alcalina nei pazienti con sarcoide epatico con effetti collaterali minimi. Nel tempo un declino a lungo termine della fosfatasi alcalina potrebbe ridurre il rischio di scompenso epatico nei pazienti con sarcoide epatico.

Come obiettivo esplorativo e sottostudio facoltativo, i ricercatori includeranno il test del respiro con metacetina (MBT), uno strumento non invasivo per valutare la capacità microsomiale di metabolizzare il composto non radioattivo metacetina marcata con 13-carbonio. L'MBT sarà utilizzato in parallelo con i parametri clinici e di laboratorio (Fibroscan, enzimi epatici) per valutare la funzionalità epatica dei soggetti prima e dopo l'intervento con UDCA. I cambiamenti nei test respiratori alla metacetina in tutti i soggetti prima e dopo l'intervento con UDCA saranno esaminati come endpoint esplorativo secondario.