Ácido ursodesoxicólico (UDCA) para sarcoidose hepática

A sarcoidose é uma doença autoimune mal definida, relativamente rara, caracterizada pela formação de granulomas estéreis nos órgãos afetados, incluindo o fígado. O diagnóstico de sarcoide hepático geralmente é presumido com base em uma elevação da isoenzima hepática específica da fosfatase alcalina ou achados de imagem sugestivos de hipertensão portal, hepatomegalia ou lesões hepáticas em um paciente com sarcoidose pulmonar conhecida; uma minoria de casos de sarcóide hepático é diagnosticada por meio de biópsia hepática. A base do tratamento da sarcoidose sistêmica naqueles com sintomas é a imunossupressão com corticosteroides, que são gradualmente reduzidos ao longo de meses. O curso da doença da sarcoidose pode variar; pacientes assintomáticos podem ser monitorados sem terapia, enquanto alguns requerem corticosteroides intermitentes para crises. As diretrizes especializadas para o tratamento do sarcoide hepático sugerem esperar até que o paciente esteja sintomático ou apresente evidências de disfunção hepática para tratar. Essa abordagem se opõe ao tratamento de doenças hepáticas primárias, nas quais o tratamento geralmente é iniciado com base em valores laboratoriais anormais, mesmo sem sintomas, pois os sintomas da doença hepática (ascite, sangramento varicoso, prurido, icterícia e encefalopatia) geralmente ocorrem tardiamente no doença. A abordagem do tratamento do sarcóide hepático deve ser semelhante a duas outras doenças hepáticas autoimunes: hepatite autoimune (HAI) e colangite biliar primária (CBP). A descompensação hepática pode ser evitada tanto na HAI quanto na CBP se a doença for diagnosticada e tratada nos estágios iniciais. O tratamento de primeira linha para HAI é a imunossupressão com corticosteroides e azatioprina; para PBC, é o ácido ursodesoxicólico (UDCA). Da mesma forma, os pacientes com sarcóide hepático podem se beneficiar do início precoce da terapia. Dado seu excelente perfil de segurança e efeitos colaterais mínimos, o UDCA pode ser o tratamento consensual de primeira linha para o sarcóide hepático, uma doença que, como a CBP, geralmente causa lesão hepática colestática. Houve relatos de casos e estudos retrospectivos documentando os efeitos benéficos do UDCA no sarcóide hepático. No entanto, até o momento, não houve ensaios clínicos para avaliar a eficácia do UDCA no sarcóide hepático. Este estudo piloto examinará os efeitos do UDCA em uma pequena amostra de pacientes da Universidade da Pensilvânia. Pacientes com diagnóstico prévio de sarcoidose e achados laboratoriais/de imagem sugestivos de sarcoide hepático seriam abordados. O endpoint primário é uma redução na fosfatase alcalina da linha de base. Os desfechos secundários incluem segurança e tolerabilidade do UDCA, sintomas novos ou agravados de sarcoidose hepática e doença hepática, alterações na bilirrubina e transaminases e rigidez hepática medida pelo Fibroscan. Um mínimo de dez pacientes serão inscritos para um estudo de doze meses com o tempo total de estudo de dois anos. Supõe-se que o UDCA levará a diminuições modestas nos níveis de fosfatase alcalina em pacientes com sarcóide hepático com efeitos colaterais mínimos. Ao longo do tempo, um declínio de longo prazo na fosfatase alcalina pode diminuir o risco de descompensação hepática em pacientes com sarcóide hepático.

Como objetivo exploratório e subestudo opcional, os investigadores incluirão o teste respiratório da metacetina (MBT), uma ferramenta não invasiva para avaliar a capacidade microssomal de metabolizar o composto não radioativo Metacetina marcada com 13 carbonos. O MBT será usado em paralelo com parâmetros clínicos e laboratoriais (Fibroscan, enzimas hepáticas) para avaliar a função hepática dos indivíduos antes e após a intervenção com UDCA. Alterações nos testes respiratórios de metacetina em todos os indivíduos antes e após a intervenção com UDCA serão examinadas como um desfecho exploratório secundário.