Ursodeoksykolsyre (UDCA) for hepatisk sarkoidose

Sarcoidose er en relativt sjelden, dårlig definert autoimmun sykdom karakterisert ved dannelsen av sterile granulomer i berørte organer, inkludert leveren. Diagnosen av hepatisk sarkoid antas ofte basert på et forhøyet leverspesifikt isoenzym av alkalisk fosfatase eller avbildningsfunn som tyder på portal hypertensjon, hepatomegali eller leverlesjoner hos en pasient med kjent pulmonal sarkoidose; et mindretall av leversarkoidtilfeller diagnostiseres gjennom leverbiopsi. Hovedstøtten for behandling av systemisk sarkoidose hos de med symptomer er immunsuppresjon med kortikosteroider, som gradvis trappes ned over måneder. Sykdomsforløpet for sarkoidose kan variere; Pasienter som er asymptomatiske kan overvåkes uten behandling, mens noen krever intermitterende kortikosteroider for bluss. Ekspertretningslinjene for behandling av hepatisk sarkoid foreslår å vente til en pasient er symptomatisk eller opplever tegn på leverdysfunksjon å behandle. Denne tilnærmingen er i motsetning til behandling av primære leversykdommer der behandling ofte initieres basert på unormale laboratorieverdier selv uten symptomer, ettersom symptomer på leversykdom (ascites, varicealblødning, kløe, gulsott og encefalopati) ofte oppstår sent i sykdom. Tilnærmingen til behandling av hepatisk sarkoid bør være lik to andre autoimmune leversykdommer: autoimmun hepatitt (AIH) og primær biliær kolangitt (PBC). Leverdekompensasjon kan forebygges ved både AIH og PBC dersom sykdommen diagnostiseres og behandles i tidlige stadier. Førstelinjebehandlingen for AIH er immunsuppresjon med kortikosteroider og azatioprin; for PBC er det Ursodeoksykolsyre (UDCA). På samme måte kan pasienter med hepatisk sarkoid dra nytte av tidligere behandlingsstart. Gitt sin utmerkede sikkerhetsprofil og minimale bivirkninger, kan UDCA være konsensus førstelinjebehandlingen for hepatisk sarkoid, en sykdom som, i likhet med PBC, vanligvis forårsaker en kolestatisk leverskade. Det har vært kasusrapporter og retrospektive studier som dokumenterer de gunstige effektene av UDCA på hepatisk sarkoid. Så langt har det imidlertid ikke vært noen kliniske studier for å evaluere effekten av UDCA ved hepatisk sarkoid. Denne pilotstudien vil undersøke effekten av UDCA i et lite utvalg pasienter ved University of Pennsylvania. Pasienter med en tidligere diagnose av sarkoidose og laboratorie-/bildefunn som tyder på hepatisk sarkoid vil bli kontaktet. Det primære endepunktet er en reduksjon i alkalisk fosfatase fra baseline. Sekundære endepunkter inkluderer sikkerhet og toleranse for UDCA, nye eller forverrede symptomer på hepatisk sarkoidose og leversykdom, endringer i bilirubin og transaminaser, og leverstivhet målt med Fibroscan. Minimum ti pasienter vil bli registrert for en tolvmåneders studie med total studietid på to år. Det antas at UDCA vil føre til beskjedne reduksjoner i nivåer av alkalisk fosfatase hos pasienter med hepatisk sarkoid med minimale bivirkninger. Overtid kan en langvarig nedgang i alkalisk fosfatase redusere risikoen for leverdekompensasjon hos pasienter med hepatisk sarkoid.

Som et utforskende mål og valgfri delstudie vil etterforskerne inkludere methacetin-pustetesten (MBT), et ikke-invasivt verktøy for å vurdere mikrosomal kapasitet til å metabolisere den ikke-radioaktive forbindelsen 13-karbon-merket Methacetin. MBT vil bli brukt parallelt med kliniske og laboratorieparametere (Fibroscan, leverenzymer) for å vurdere pasienters leverfunksjon før og etter intervensjon med UDCA. Endringer i metacetin-pustetestene hos alle forsøkspersoner før og etter intervensjon med UDCA vil bli undersøkt som et sekundært eksplorativt endepunkt.