Ursodeoxycholic Acid (UDCA) a máj szarkoidózisára

A szarkoidózis egy viszonylag ritka, rosszul definiált autoimmun betegség, amelyet steril granulomák képződése jellemez az érintett szervekben, beleértve a májat is. A májszarkoid diagnózisát gyakran az alkalikus foszfatáz májspecifikus izoenzimének emelkedése vagy portális hipertóniára, hepatomegáliára vagy májelváltozásokra utaló képalkotó leletek alapján feltételezik ismert pulmonalis sarcoidosisban szenvedő betegeknél; a májszarkoidos esetek kisebb részét májbiopsziával diagnosztizálják. A tünetekkel járó szisztémás sarcoidosis kezelésének alapja a kortikoszteroidokkal végzett immunszuppresszió, amely hónapok alatt fokozatosan csökken. A szarkoidózis betegség lefolyása változhat; a tünetmentes betegek terápia nélkül is monitorozhatók, míg egyesek időszakos kortikoszteroidokat igényelnek a fellángolások miatt. A májszarkoid kezelésére vonatkozó szakértői irányelvek azt javasolják, hogy a kezeléssel meg kell várni, amíg a betegnél tünetek jelentkeznek, vagy a májműködési zavarra utaló jelek jelentkeznek. Ez a megközelítés ellentétben áll az elsődleges májbetegségek kezelésével, amelyekben a kezelést gyakran abnormális laborértékek alapján kezdik meg, még tünetek nélkül is, mivel a májbetegség tünetei (ascites, variceális vérzés, viszketés, sárgaság és encephalopathia) gyakran a májbetegség késői szakaszában jelentkeznek. betegség. A májszarkoid kezelésének hasonlónak kell lennie két másik autoimmun májbetegséghez: az autoimmun hepatitishez (AIH) és a primer biliaris cholangitishez (PBC). A máj dekompenzációja megelőzhető mind az AIH, mind a PBC esetén, ha a betegséget korai stádiumban diagnosztizálják és kezelik. Az AIH első vonalbeli kezelése a kortikoszteroidokkal és azatioprinnal végzett immunszuppresszió; a PBC esetében az ursodeoxycholic sav (UDCA). Hasonló módon a májszarkoidos betegek számára előnyös lehet a terápia korábbi megkezdése. Tekintettel kiváló biztonsági profiljára és minimális mellékhatásaira, az UDCA konszenzusos első vonalbeli kezelés lehet a májszarkoid kezelésére, amely betegség a PBC-hez hasonlóan általában kolesztatikus májkárosodást okoz. Vannak esetjelentések és retrospektív tanulmányok, amelyek dokumentálják az UDCA májszarkoidra gyakorolt ​​jótékony hatását. Mindeddig azonban nem végeztek klinikai vizsgálatokat az UDCA májszarkoidban való hatékonyságának értékelésére. Ez a kísérleti tanulmány megvizsgálja az UDCA hatásait a Pennsylvaniai Egyetemen dolgozó betegek kis mintáján. Olyan betegeket kell megkeresni, akiknél korábban szarkoidózist diagnosztizáltak, és májszarkoidra utaló laboratóriumi/képalkotási leleteket kaptak. Az elsődleges végpont az alkalikus foszfatáz csökkenése a kiindulási értékhez képest. A másodlagos végpontok közé tartozik az UDCA biztonságossága és tolerálhatósága, a máj szarkoidózisának és májbetegségének új vagy súlyosbodó tünetei, a bilirubin és a transzaminázok változása, valamint a Fibroscan által mért májmerevség. Legalább tíz beteget vonnak be egy tizenkét hónapos vizsgálatra, amelynek teljes vizsgálati ideje két év. Feltételezések szerint az UDCA az alkalikus foszfatáz szintjének mérsékelt csökkenéséhez vezet májszarkoidban szenvedő betegeknél, minimális mellékhatásokkal. A túlórázás az alkalikus foszfatáz hosszú távú csökkenése csökkentheti a máj dekompenzációjának kockázatát májszarkoidos betegeknél.

Feltáró célként és opcionális alvizsgálatként a kutatók a metacetin kilégzési tesztet (MBT) is magukba foglalják, amely egy nem invazív eszköz a mikroszomális kapacitás felmérésére a nem radioaktív vegyület, a 13 szénnel jelölt metacetin metabolizmusára. Az MBT-t a klinikai és laboratóriumi paraméterekkel (Fibroscan, májenzimek) párhuzamosan használják az alanyok májfunkciójának értékelésére az UDCA-val végzett beavatkozás előtt és után. Másodlagos feltáró végpontként minden alanynál az UDCA-val végzett beavatkozás előtt és után a metacetin kilégzési tesztekben bekövetkezett változásokat vizsgálják.