Ursodeoxicholsyra (UDCA) för hepatisk sarkoidos

Sarcoidos är en relativt sällsynt, dåligt definierad autoimmun sjukdom som kännetecknas av bildandet av sterila granulom i angripna organ, inklusive levern. Diagnosen av hepatisk sarkoid antas ofta baserat på ett förhöjt leverspecifikt isoenzym av alkaliskt fosfatas eller avbildningsfynd som tyder på portal hypertoni, hepatomegali eller leverskador hos en patient med känd pulmonell sarkoidos; en minoritet av leversarkoidfall diagnostiseras genom leverbiopsi. Grundpelaren i behandlingen av systemisk sarkoidos hos personer med symtom är immunsuppression med kortikosteroider, som gradvis avtar under månader. Sjukdomsförloppet för sarkoidos kan variera; patienter som är asymtomatiska kan övervakas utan behandling, medan vissa kräver intermittenta kortikosteroider för bloss. Expertens riktlinjer för behandling av leversarkoid föreslår att man väntar tills en patient är symtomatisk eller upplever tecken på leverdysfunktion att behandla. Detta tillvägagångssätt står i motsats till behandling av primära leversjukdomar där behandling ofta initieras baserat på onormala laboratorievärden även utan symtom, eftersom symtom på leversjukdom (ascites, variceal blödning, klåda, gulsot och encefalopati) ofta uppträder sent i sjukdom. Metoden för behandling av hepatisk sarkoid bör likna två andra autoimmuna leversjukdomar: autoimmun hepatit (AIH) och primär biliär kolangit (PBC). Leverdekompensation kan förhindras vid både AIH och PBC om sjukdomen diagnostiseras och behandlas i tidiga skeden. Den första linjens behandling för AIH är immunsuppression med kortikosteroider och azatioprin; för PBC är det Ursodeoxicholsyra (UDCA). På liknande sätt kan patienter med hepatisk sarkoid dra nytta av tidigare behandlingsstart. Med tanke på dess utmärkta säkerhetsprofil och minimala biverkningar, kan UDCA vara konsensus förstahandsbehandling för leversarkoid, en sjukdom som, liksom PBC, vanligtvis orsakar en kolestatisk leverskada. Det har förekommit fallrapporter och retrospektiva studier som dokumenterar de gynnsamma effekterna av UDCA på leversarkoid. Hittills har det dock inte gjorts några kliniska prövningar för att utvärdera effektiviteten av UDCA vid leversarkoid. Denna pilotstudie kommer att undersöka effekterna av UDCA i ett litet urval av patienter vid University of Pennsylvania. Patienter med en tidigare diagnos av sarkoidos och laboratorie-/avbildningsfynd som tyder på hepatisk sarkoid skulle kontaktas. Det primära effektmåttet är en minskning av alkaliskt fosfatas från baslinjen. Sekundära effektmått inkluderar säkerhet och tolerabilitet av UDCA, nya eller förvärrade symtom på hepatisk sarkoidos och leversjukdom, förändringar i bilirubin och transaminaser och leverstelhet mätt med Fibroscan. Minst tio patienter kommer att skrivas in för en tolv månader lång studie med den totala studietiden på två år. Det antas att UDCA kommer att leda till måttliga minskningar av alkaliska fosfatasnivåer hos patienter med leversarkoid med minimala biverkningar. Övertid kan en långvarig minskning av alkaliskt fosfatas minska risken för leverdekompensation hos patienter med hepatisk sarkoid.

Som ett explorativt mål och valfri delstudie kommer utredarna att inkludera methacetin-andningstestet (MBT), ett icke-invasivt verktyg för att bedöma mikrosomal förmåga att metabolisera den icke-radioaktiva föreningen 13-Carbon-märkt Methacetin. MBT kommer att användas parallellt med kliniska och laboratorieparametrar (Fibroscan, leverenzymer) för att bedöma patienters leverfunktion före och efter intervention med UDCA. Förändringar i metacetin utandningstest hos alla försökspersoner före och efter intervention med UDCA kommer att undersökas som ett sekundärt explorativt effektmått.