Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) при саркоидозе печени

Саркоидоз — относительно редкое, плохо определяемое аутоиммунное заболевание, характеризующееся образованием стерильных гранулем в пораженных органах, включая печень. Диагноз печеночного саркоидоза часто ставится на основании повышенного уровня специфичного для печени изофермента щелочной фосфатазы или результатов визуализации, предполагающих портальную гипертензию, гепатомегалию или поражение печени у пациента с известным легочным саркоидозом; меньшинство случаев саркоидоза печени диагностируется с помощью биопсии печени. Основой лечения системного саркоидоза у пациентов с симптомами является иммуносупрессия кортикостероидами, дозу которой постепенно снижают в течение нескольких месяцев. Течение болезни при саркоидозе может варьироваться; бессимптомные пациенты могут находиться под наблюдением без терапии, в то время как некоторым требуется прерывистое введение кортикостероидов при обострениях. Экспертные рекомендации по лечению саркоидоза печени предлагают ждать, пока у пациента не появятся симптомы или признаки дисфункции печени. Этот подход противоречит лечению первичных заболеваний печени, при которых лечение часто начинают на основании аномальных лабораторных показателей даже без симптомов, поскольку симптомы заболевания печени (асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен, зуд, желтуха и энцефалопатия) часто возникают на поздних стадиях заболевания. болезнь. Подход к лечению саркоидоза печени должен быть подобен двум другим аутоиммунным заболеваниям печени: аутоиммунному гепатиту (АИГ) и первичному билиарному холангиту (ПБХ). Декомпенсацию печени можно предотвратить как при АИГ, так и при ПБЦ, если болезнь диагностировать и лечить на ранних стадиях. Терапией первой линии АИГ является иммуносупрессия кортикостероидами и азатиоприном; для ПБЦ это урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Подобным образом, раннее начало терапии может помочь пациентам с саркоидом печени. Учитывая превосходный профиль безопасности и минимальные побочные эффекты, УДХК может быть общепринятой терапией первой линии при саркоидозе печени, заболевании, которое, как и ПБХ, обычно вызывает холестатическое повреждение печени. Имеются отчеты о случаях и ретроспективные исследования, подтверждающие благотворное влияние УДХК на печеночный саркоидоз. Однако до сих пор не проводилось клинических испытаний для оценки эффективности УДХК при саркоидозе печени. В этом пилотном исследовании будет изучено влияние УДХК на небольшую выборку пациентов в Пенсильванском университете. Пациенты с предшествующим диагнозом саркоидоз и результатами лабораторных исследований/визуализации, предполагающими наличие саркоидоза печени, должны быть подходящими. Первичной конечной точкой является снижение уровня щелочной фосфатазы по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки включают безопасность и переносимость УДХК, новые или ухудшающиеся симптомы саркоидоза печени и заболевания печени, изменения уровня билирубина и трансаминаз и жесткость печени, измеренную с помощью Fibroscan. Минимум десять пациентов будут зачислены на двенадцатимесячное исследование с общей продолжительностью исследования два года. Предполагается, что УДХК приведет к умеренному снижению уровня щелочной фосфатазы у пациентов с саркоидом печени с минимальными побочными эффектами. Долговременное снижение уровня щелочной фосфатазы может снизить риск печеночной декомпенсации у пациентов с печеночным саркоидом.

В качестве исследовательской цели и дополнительного исследования исследователи будут включать метацетиновый дыхательный тест (МБТ), неинвазивный инструмент для оценки способности микросом метаболизировать нерадиоактивное соединение, меченое 13-углеродом, метацетин. MBT будет использоваться параллельно с клиническими и лабораторными параметрами (Fibroscan, ферменты печени) для оценки функции печени субъектов до и после вмешательства с УДХК. Изменения в метацетиновых дыхательных тестах у всех субъектов до и после введения УДХК будут рассматриваться как вторичная исследовательская конечная точка.