Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) pro jaterní sarkoidózu

Sarkoidóza je relativně vzácné, špatně definované autoimunitní onemocnění charakterizované tvorbou sterilních granulomů v postižených orgánech, včetně jater. Diagnóza jaterního sarkoidu se často předpokládá na základě zvýšeného jaterního specifického izoenzymu alkalické fosfatázy nebo zobrazovacích nálezů svědčících pro portální hypertenzi, hepatomegalii nebo jaterní léze u pacienta se známou plicní sarkoidózou; menšina případů jaterního sarkoidu je diagnostikována pomocí jaterní biopsie. Základem léčby systémové sarkoidózy u pacientů se symptomy je imunosuprese pomocí kortikosteroidů, které se v průběhu měsíců postupně snižují. Průběh onemocnění u sarkoidózy se může lišit; pacienti, kteří jsou asymptomatičtí, mohou být sledováni bez terapie, zatímco někteří vyžadují intermitentní podávání kortikosteroidů pro vzplanutí. Odborné pokyny pro léčbu jaterního sarkoidu doporučují s léčbou počkat, dokud pacient nebude mít příznaky nebo se u něj objeví známky jaterní dysfunkce. Tento přístup je v protikladu k léčbě primárních jaterních onemocnění, kdy je léčba často zahajována na základě abnormálních laboratorních hodnot i bez příznaků, protože příznaky onemocnění jater (ascites, krvácení z varixů, pruritus, žloutenka a encefalopatie) se často objevují pozdě v choroba. Přístup k léčbě jaterního sarkoidu by měl být podobný dvěma dalším autoimunitním onemocněním jater: autoimunitní hepatitidě (AIH) a primární biliární cholangitidě (PBC). Dekompenzaci jater lze zabránit jak u AIH, tak u PBC, pokud je onemocnění diagnostikováno a léčeno v časných stádiích. Léčbou první volby AIH je imunosuprese pomocí kortikosteroidů a azathioprinu; pro PBC je to kyselina ursodeoxycholová (UDCA). V podobném duchu mohou mít pacienti s jaterním sarkoidem prospěch z dřívějšího zahájení léčby. Vzhledem ke svému vynikajícímu bezpečnostnímu profilu a minimálním vedlejším účinkům může být UDCA konsenzuální léčbou první volby jaterního sarkoidu, onemocnění, které stejně jako PBC obvykle způsobuje cholestatické poškození jater. Existují kazuistiky a retrospektivní studie dokumentující příznivé účinky UDCA na jaterní sarkoid. Dosud však nebyly provedeny žádné klinické studie, které by zhodnotily účinnost UDCA u jaterních sarkoidů. Tato pilotní studie bude zkoumat účinky UDCA na malém vzorku pacientů na University of Pennsylvania. Budou osloveni pacienti s předchozí diagnózou sarkoidózy a laboratorními/zobrazovacími nálezy naznačujícími jaterní sarkoid. Primárním cílovým parametrem je snížení alkalické fosfatázy oproti výchozí hodnotě. Sekundární cílové parametry zahrnují bezpečnost a snášenlivost UDCA, nové nebo zhoršující se symptomy jaterní sarkoidózy a onemocnění jater, změny bilirubinu a transamináz a ztuhlost jater měřená pomocí Fibroscan. Minimálně deset pacientů bude zařazeno do dvanáctiměsíční studie s celkovou dobou studie dva roky. Předpokládá se, že UDCA povede k mírnému snížení hladin alkalické fosfatázy u pacientů s jaterním sarkoidem s minimálními vedlejšími účinky. Dlouhodobý pokles alkalické fosfatázy v průběhu času může snížit riziko jaterní dekompenzace u pacientů s jaterním sarkoidem.

Jako explorativní cíl a volitelnou dílčí studii zahrnou výzkumníci methacetinový dechový test (MBT), neinvazivní nástroj pro hodnocení mikrozomální kapacity metabolizovat neradioaktivní sloučeninu 13-uhlíkem značený metacetin. MBT bude použita paralelně s klinickými a laboratorními parametry (Fibroscan, jaterní enzymy) k posouzení jaterní funkce subjektů před a po intervenci s UDCA. Změny v dechových testech s metacetinem u všech subjektů před a po intervenci s UDCA budou zkoumány jako sekundární explorační cílový bod.