Ursodeoksikoolihappo (UDCA) maksan sarkoidoosiin

Sarkoidoosi on suhteellisen harvinainen, huonosti määritelty autoimmuunisairaus, jolle on ominaista steriilien granuloomien muodostuminen sairastuneisiin elimiin, mukaan lukien maksa. Maksasarkoididiagnoosi oletetaan usein kohonneen maksa-spesifisen alkalisen fosfataasin isoentsyymin perusteella tai kuvantamislöydöksistä, jotka viittaavat portaalihypertensioon, hepatomegaliaan tai maksavaurioihin potilaalla, jolla on tunnettu keuhkosarkoidoosi; Pieni osa maksan sarkoiditapauksista diagnosoidaan maksabiopsian avulla. Systeemisen sarkoidoosin hoidon pääasiallinen hoitomuoto niillä, joilla on oireita, on immunosuppressio kortikosteroideilla, joita vähennetään asteittain kuukausien aikana. Sarkoidoosin taudin kulku voi vaihdella; oireettomia potilaita voidaan seurata ilman hoitoa, kun taas jotkut tarvitsevat ajoittaista kortikosteroidia pahenemisvaiheessa. Maksasarkoidin hoidon asiantuntijaohjeet suosittelevat hoitoa odottavan, kunnes potilaalla on oireita tai merkkejä maksan toimintahäiriöstä. Tämä lähestymistapa on vastoin primaaristen maksasairauksien hoitoa, joissa hoito aloitetaan usein poikkeavien laboratorioarvojen perusteella jopa ilman oireita, koska maksasairauden oireet (askites, suonikohjujen verenvuoto, kutina, keltaisuus ja enkefalopatia) ilmaantuvat usein myöhään sairaus. Maksasarkoidin hoidon tulisi olla samanlainen kuin kahdessa muussa autoimmuunisairaudessa: autoimmuunihepatiitti (AIH) ja primaarinen sapen kolangiitti (PBC). Maksan vajaatoimintaa voidaan ehkäistä sekä AIH:ssa että PBC:ssä, jos sairaus diagnosoidaan ja hoidetaan varhaisessa vaiheessa. AIH:n ensilinjan hoito on immunosuppressio kortikosteroideilla ja atsatiopriinilla; PBC:lle se on ursodeoksikoolihappo (UDCA). Samalla tavalla potilaat, joilla on maksan sarkoidi, voivat hyötyä hoidon aikaisemmasta aloittamisesta. Erinomaisen turvallisuusprofiilinsa ja vähäisten sivuvaikutustensa ansiosta UDCA voi olla yksimielinen ensisijainen hoito maksasarkoidille, sairaudelle, joka, kuten PBC, yleensä aiheuttaa kolestaattisen maksavaurion. Tapausraportteja ja retrospektiivisiä tutkimuksia on dokumentoitu UDCA:n hyödyllisistä vaikutuksista maksan sarkoidiin. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole tehty kliinisiä tutkimuksia UDCA:n tehon arvioimiseksi maksasarkoidissa. Tässä pilottitutkimuksessa tarkastellaan UDCA:n vaikutuksia pienessä potilasotoksessa Pennsylvanian yliopistossa. Potilaita, joilla on aiemmin diagnosoitu sarkoidoosi ja joilla on laboratorio-/kuvauslöydöksiä, jotka viittaavat maksan sarkoidiin, otetaan yhteyttä. Ensisijainen päätetapahtuma on alkalisen fosfataasin väheneminen lähtötasosta. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat UDCA:n turvallisuus ja siedettävyys, maksan sarkoidoosin ja maksasairauden uudet tai pahenevat oireet, muutokset bilirubiinissa ja transaminaasiarvoissa sekä maksan jäykkyys Fibroscanilla mitattuna. Vähintään kymmenen potilasta otetaan mukaan kahdentoista kuukauden tutkimukseen, jonka kokonaistutkimusaika on kaksi vuotta. Oletuksena on, että UDCA johtaa vähäiseen alkalisen fosfataasin tason laskuun potilailla, joilla on maksasarkoidi minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Pitkäaikainen alkalisen fosfataasin lasku ylityöllä saattaa vähentää maksan vajaatoiminnan riskiä potilailla, joilla on maksasarkoidi.

Tutkivana tavoitteena ja valinnaisena osatutkimuksena tutkijat sisällyttävät metasetiinihengitystieeseen (MBT), ei-invasiivisen työkalun, jolla arvioidaan mikrosomaalista kykyä metaboloida ei-radioaktiivinen yhdiste 13-hiilellä leimattu metasetiini. MBT:tä käytetään rinnakkain kliinisten ja laboratorioparametrien (Fibroscan, maksaentsyymit) kanssa arvioitaessa koehenkilöiden maksan toimintaa ennen UDCA-hoitoa ja sen jälkeen. Toissijaisena tutkivana päätetapahtumana tarkastellaan muutoksia metasetiinihengitystieissä kaikissa koehenkilöissä ennen UDCA-hoitoa ja sen jälkeen.