Ursodeoxycholzuur (UDCA) voor hepatische sarcoïdose

Sarcoïdose is een relatief zeldzame, slecht gedefinieerde auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door de vorming van steriele granulomen in aangetaste organen, waaronder de lever. De diagnose hepatische sarcoïd wordt vaak verondersteld op basis van een verhoogd leverspecifiek iso-enzym van alkalische fosfatase of beeldvormingsbevindingen die wijzen op portale hypertensie, hepatomegalie of leverlaesies bij een patiënt met bekende pulmonale sarcoïdose; een minderheid van gevallen van hepatische sarcoïden wordt gediagnosticeerd door middel van leverbiopsie. De steunpilaar van de behandeling van systemische sarcoïdose bij mensen met symptomen is immunosuppressie met corticosteroïden, die in de loop van maanden geleidelijk worden afgebouwd. Het ziekteverloop van sarcoïdose kan variëren; patiënten die asymptomatisch zijn, kunnen zonder therapie worden gecontroleerd, terwijl sommigen intermitterende corticosteroïden nodig hebben voor opflakkeringen. De richtlijnen van deskundigen voor de behandeling van hepatisch sarcoïd stellen voor om te wachten tot een patiënt symptomatisch is of tekenen van leverdisfunctie vertoont om te behandelen. Deze benadering is in tegenstelling tot de behandeling van primaire leverziekten waarbij de behandeling vaak wordt gestart op basis van abnormale laboratoriumwaarden, zelfs zonder symptomen, aangezien symptomen van leverziekte (ascites, varicesbloedingen, pruritus, geelzucht en encefalopathie) vaak laat in de ziekteperiode optreden. ziekte. De benadering van de behandeling van hepatisch sarcoïd moet vergelijkbaar zijn met die van twee andere auto-immuunleverziekten: auto-immuunhepatitis (AIH) en primaire biliaire cholangitis (PBC). Leverdecompensatie kan worden voorkomen bij zowel AIH als PBC als de ziekte in een vroeg stadium wordt gediagnosticeerd en behandeld. De eerstelijnsbehandeling voor AIH is immunosuppressie met corticosteroïden en azathioprine; voor PBC is het Ursodeoxycholzuur (UDCA). Evenzo kunnen patiënten met hepatisch sarcoïd baat hebben bij een eerdere start van de therapie. Gezien het uitstekende veiligheidsprofiel en de minimale bijwerkingen, kan UDCA de consensus eerstelijnsbehandeling zijn voor hepatisch sarcoïd, een ziekte die, net als PBC, meestal een cholestatische leverbeschadiging veroorzaakt. Er zijn casusrapporten en retrospectieve onderzoeken geweest die de gunstige effecten van UDCA op hepatisch sarcoïd documenteren. Tot nu toe zijn er echter geen klinische onderzoeken geweest om de werkzaamheid van UDCA bij leversarcoïden te evalueren. Deze pilootstudie zal de effecten van UDCA onderzoeken in een kleine steekproef van patiënten aan de Universiteit van Pennsylvania. Patiënten met een eerdere diagnose van sarcoïdose en laboratorium-/beeldvormingsbevindingen die wijzen op leversarcoïden, zouden worden benaderd. Het primaire eindpunt is een vermindering van alkalische fosfatase ten opzichte van de uitgangswaarde. Secundaire eindpunten zijn veiligheid en verdraagbaarheid van UDCA, nieuwe of verslechterende symptomen van hepatische sarcoïdose en leverziekte, veranderingen in bilirubine en transaminasen, en leverstijfheid zoals gemeten met Fibroscan. Er zullen minimaal tien patiënten worden ingeschreven voor een studie van twaalf maanden met een totale studietijd van twee jaar. Er wordt verondersteld dat UDCA zal leiden tot een bescheiden daling van de alkalische fosfatasespiegels bij patiënten met hepatisch sarcoïd met minimale bijwerkingen. Na verloop van tijd kan een langdurige afname van alkalische fosfatase het risico op leverdecompensatie bij patiënten met hepatisch sarcoïd verminderen.

Als verkennend doel en optionele substudie zullen de onderzoekers de methacetin-ademtest (MBT) opnemen, een niet-invasief hulpmiddel om de microsomale capaciteit te beoordelen om de niet-radioactieve verbinding 13-Carbon-gelabeld methacetin te metaboliseren. De MBT zal parallel met klinische en laboratoriumparameters (Fibroscan, leverenzymen) worden gebruikt om de leverfunctie van proefpersonen te beoordelen voorafgaand aan en na interventie met UDCA. Veranderingen in de methacetine-ademtesten bij alle proefpersonen voorafgaand aan en na interventie met UDCA zullen worden onderzocht als een secundair verkennend eindpunt.