Ursodeoxycholsyre (UDCA) til hepatisk sarkoidose

Sarcoidose er en relativt sjælden, dårligt defineret autoimmun sygdom karakteriseret ved dannelsen af ​​sterile granulomer i angrebne organer, herunder leveren. Diagnosen af ​​hepatisk sarkoid antages ofte baseret på et forhøjet leverspecifikt isoenzym af alkalisk phosphatase eller billeddiagnostiske fund, der tyder på portal hypertension, hepatomegali eller leverlæsioner hos en patient med kendt pulmonal sarkoidose; et mindretal af leversarkoidtilfælde diagnosticeres gennem leverbiopsi. Grundpillen i behandlingen af ​​systemisk sarkoidose hos personer med symptomer er immunsuppression med kortikosteroider, som gradvist nedtrappes over måneder. Sygdomsforløbet for sarkoidose kan variere; patienter, som er asymptomatiske, kan overvåges uden behandling, mens nogle kræver intermitterende kortikosteroider for opblussen. Ekspertretningslinjerne for behandling af hepatisk sarkoid foreslår at vente, indtil en patient er symptomatisk eller oplever tegn på leverdysfunktion at behandle. Denne tilgang er i modsætning til behandlingen af ​​primære leversygdomme, hvor behandling ofte påbegyndes baseret på unormale laboratorieværdier selv uden symptomer, da symptomer på leversygdom (ascites, varicealblødning, kløe, gulsot og encefalopati) ofte forekommer sent i sygdom. Tilgangen til behandling af hepatisk sarkoid bør ligne to andre autoimmune leversygdomme: autoimmun hepatitis (AIH) og primær biliær kolangitis (PBC). Leverdekompensation kan forebygges ved både AIH og PBC, hvis sygdommen diagnosticeres og behandles i de tidlige stadier. Førstelinjebehandlingen af ​​AIH er immunsuppression med kortikosteroider og azathioprin; for PBC er det Ursodeoxycholsyre (UDCA). På samme måde kan patienter med hepatisk sarkoid drage fordel af tidligere påbegyndelse af behandlingen. På grund af dens fremragende sikkerhedsprofil og minimale bivirkninger, kan UDCA være konsensus-førstelinjebehandlingen af ​​hepatisk sarkoid, en sygdom, der ligesom PBC normalt forårsager en kolestatisk leverskade. Der har været case-rapporter og retrospektive undersøgelser, der dokumenterer de gavnlige virkninger af UDCA på hepatisk sarkoid. Men indtil videre har der ikke været nogen kliniske forsøg til at evaluere effektiviteten af ​​UDCA i hepatisk sarkoid. Denne pilotundersøgelse vil undersøge virkningerne af UDCA i et lille udvalg af patienter ved University of Pennsylvania. Patienter med en tidligere diagnose af sarkoidose og laboratorie-/billeddiagnostiske fund, der tyder på hepatisk sarkoid, vil blive kontaktet. Det primære endepunkt er en reduktion i alkalisk fosfatase fra baseline. Sekundære endepunkter omfatter sikkerhed og tolerabilitet af UDCA, nye eller forværrede symptomer på hepatisk sarkoidose og leversygdom, ændringer i bilirubin og transaminaser og leverstivhed målt med Fibroscan. Mindst ti patienter vil blive indskrevet til en tolv-måneders undersøgelse med den samlede undersøgelsestid på to år. Det er en hypotese, at UDCA vil føre til beskedne fald i niveauer af alkalisk fosfatase hos patienter med hepatisk sarkoid med minimale bivirkninger. Overarbejde kan et langsigtet fald i alkalisk fosfatase mindske risikoen for leverdekompensation hos patienter med hepatisk sarkoid.

Som et eksplorativt mål og valgfrit delstudie vil efterforskerne inkludere methacetin-åndedrætstesten (MBT), et ikke-invasivt værktøj til at vurdere mikrosomal kapacitet til at metabolisere den ikke-radioaktive forbindelse 13-Carbon-mærket Methacetin. MBT vil blive brugt parallelt med kliniske og laboratorieparametre (Fibroscan, leverenzymer) til at vurdere forsøgspersoners leverfunktion før og efter intervention med UDCA. Ændringer i methacetin-åndedrætstesten hos alle forsøgspersoner før og efter intervention med UDCA vil blive undersøgt som et sekundært eksplorativt endepunkt.