Étude BTRX-246040 chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices

Critère d'intégration:

Diagnostiqué avec la maladie de Parkinson (conformément aux critères de la UK PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD) Hommes ou femmes ≥ 30 ans et ≤ 76 ans Les sujets féminins doivent être stérilisés chirurgicalement ou 2 ans après la ménopause lors du dépistage Modifié Hoehn et Yahr Stade ≤ 3 dans l'état ON Score d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) ≥ 26 Présente actuellement une réponse claire et décisive à la lévodopa et reçoit une dose stable de lévodopa (au moins 4 doses par jour de lévodopa ou ≥ 3 doses par jour de RytaryTM (Capsules à libération prolongée de carbidopa et de lévodopa) pendant au moins quatre semaines avant le dépistage) Présenter des fluctuations motrices pendant les heures d'éveil avec au moins 2 heures de périodes OFF chaque jour, y compris des périodes OFF prévisibles tôt le matin, selon l'évaluation du sujet Capable de participer à l'étude dans l'état OFF pratiquement défini Tous les médicaments anti-parkinsoniens maintenus à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage initiale à l'exception des inhibiteurs de la MAO-B, qui doivent être maintenus à un niveau stable pendant au moins 8 semaines avant la visite de sélection Approuvé par un comité central d'autorisation d'inscription comme répondant aux critères d'entrée et étant un candidat approprié pour l'étude Les sujets masculins acceptent d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de BTRX-246040 ou placebo.

Informé et ayant reçu suffisamment de temps et d'opportunités pour réfléchir à sa participation à cette étude et avoir donné son consentement éclairé écrit sur un formulaire de consentement approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) ou un comité d'éthique indépendant (CEI).

Jugé fiable et capable de respecter tous les rendez-vous pour les visites à la clinique, les tests et les procédures, y compris la ponction veineuse et les examens requis par le protocole.

Critère d'exclusion:

Diagnostic d'un syndrome parkinsonien secondaire ou atypique Dyskinésie sévère invalidante Psychose ou hallucinations cliniquement significatives ou antécédents de psychose au cours des 6 derniers mois Antécédents de neurochirurgie pour la MP Actuellement ou précédemment sous Duopa/Duodopa Prend actuellement de l'apomorphine A un diagnostic ou des antécédents d'un trouble lié à une substance selon les critères du DSM-V (incluant l'alcool mais excluant la nicotine et la caféine), au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage.

Usage médical ou récréatif de marijuana au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage A été testé positif lors de la visite de dépistage pour les drogues (opiacés, cannabinoïdes, méthadone, cocaïne et amphétamines [y compris l'ecstasy]) Idées suicidaires actives dans l'année précédant la visite de dépistage, comme en témoigne la réponse "oui" aux questions 4 ou 5 sur la partie des idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) ou une tentative de suicide au cours de la dernière année Épisode dépressif majeur actuel ou un inventaire de la dépression de Beck -II (BDI-II) score supérieur au seuil défini par le protocole. Les sujets recevant un traitement pour la dépression avec des antidépresseurs peuvent être inscrits s'ils ont reçu une dose quotidienne stable pendant au moins 8 semaines avant la visite de dépistage et sont cliniquement stables de l'avis du PI Actuellement ou dans les 8 semaines suivant le dépistage recevant du bupropion Exposition aux neuroleptiques (médicaments antipsychotiques) pendant plus d'un mois au cours des 2 dernières années, ou toute exposition au cours de l'année précédente Toute tumeur maligne au cours des 5 années précédant la randomisation (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau ou du col de l'utérus traité avec succès) Actuel ou antérieur diagnostic de mélanome malin ou la présence de toute lésion cutanée suspecte sur la base des résultats de l'examen physique.

Toute autre condition ou circonstance médicale cliniquement significative avant la randomisation qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du sujet, empêcher l'évaluation de la réponse, interférer avec la capacité de se conformer aux procédures de l'étude ou interdire l'achèvement de l'étude (par exemple, diabète sucré, insuffisance rénale ou hépatique, maladie coronarienne, preuve d'une maladie cardiaque, respiratoire ou hématologique active significative, cancer avec rémission < 5 ans (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau ou du col de l'utérus in situ traité avec succès), douleur chronique, fibromyalgie ou pontage gastrique).

Convulsions antérieures (autres que les convulsions fébriles infantiles) ou autre condition qui exposerait le sujet à un risque accru de convulsions ou prend des anticonvulsivants pour contrôler les crises.

Antécédents de traumatisme crânien grave (par exemple, fracture du crâne, contusion cérébrale ou traumatisme entraînant une perte de conscience prolongée), néoplasme intracrânien ou hémorragie.

Hypotension orthostatique symptomatique ou nécessitant des médicaments Participation à une autre étude d'un IMP ou d'un dispositif médical actuellement ou au cours des 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies de l'IMP (selon la plus longue) avant le dépistage Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) niveaux ≥ 2x la limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire ≤ 60 mL/min à la visite 1 (dépistage) ou une créatinine sérique ≥ 2 mg/dL (≥ 172 μmol/L) lors de la visite de dépistage Toute autre anomalie cliniquement significative (c. et analyse d'urine, qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation d'un sujet à l'entrée dans l'étude.

Anomalies de l'ECG lors de la visite 1 (dépistage) ou de la visite 2 qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement significatives liées à la participation du sujet

Utilisation des médicaments concomitants suivants (contactez le moniteur médical désigné par le commanditaire pour déterminer l'éligibilité en cas de doute) :

1. inhibiteurs de la pompe à protons dans les 5 demi-vies du dépistage
2. fluoxétine et inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase dans les 4 semaines suivant le dépistage Prend actuellement ou a pris, dans les 5 demi-vies suivant le dépistage, des médicaments ou des suppléments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4.

Une hypersensibilité connue aux capsules de gélatine. Personnel du site investigateur directement affilié à cette étude, et/ou leurs familles immédiates. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.

Les employés du commanditaire ou de toute organisation tierce impliquée dans l'étude qui exigent l'exclusion de leurs employés.

Avoir participé à un essai clinique ou à tout autre type de recherche médicale jugé par l'investigateur scientifiquement ou médicalement incompatible avec cette étude dans les 30 jours précédant la visite 1 (dépistage). Contactez le moniteur médical désigné par le commanditaire pour déterminer l'admissibilité en cas de doute.

Achèvement antérieur ou retrait de cette étude ou de toute autre étude portant sur BTRX-246040 (anciennement appelée LY2940094).