BTRX-246040 Studie i ämnen med Parkinsons sjukdom med motoriska fluktuationer

Inklusionskriterier:

Diagnostiserats med Parkinsons sjukdom (överensstämmer med UK PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD) Män eller kvinnor ≥ 30 år och ≤ 76 år Kvinnliga försökspersoner måste antingen steriliseras kirurgiskt eller 2 år efter klimakteriet vid screening Modified Hoehn and Yahr Stadieindelning ≤ 3 i ON-tillståndet Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score ≥ 26 Har för närvarande ett tydligt och avgörande svar på levodopa och får en stabil dos av levodopa (minst 4 doser per dag av levodopa eller ≥ 3 doser RytaryTM per dag av (Karbidopa och levodopa kapslar med förlängd frisättning) i minst fyra veckor före screening) Upplever motoriska fluktuationer under vakna timmar med minst 2 timmars AV-perioder varje dag, inklusive förutsägbara AV-perioder tidigt på morgonen, baserat på försökspersonens bedömning Kunna delta i studien i det praktiskt definierade OFF-tillståndet. Alla läkemedel mot Parkinson bibehålls i en stabil dos i minst 4 veckor före det initiala screeningbesöket med undantag för MAO-B-hämmare, som måste hållas på en stabil nivå i minst 8 veckor före screeningbesöket Godkänt av en central kommitté för registreringsbehörighet som uppfyller inträdeskriterierna och är en lämplig kandidat för studien Manliga försökspersoner samtycker till att använda en pålitlig preventivmetod under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av BTRX-246040 eller placebo.

Informerad och gett gott om tid och möjlighet att tänka över sitt deltagande i denna studie och har gett sitt skriftliga informerade samtycke på ett samtyckesformulär som godkänts av en institutionell granskningsnämnd (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).

Bedöms vara pålitlig och kunna hålla alla tider för klinikbesök, tester och procedurer, inklusive venpunktion och undersökningar som krävs enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

Diagnos av sekundärt eller atypiskt Parkinsons syndrom Svår invalidiserande dyskinesi Kliniskt signifikant psykos eller hallucinationer eller historia av psykoser under de senaste 6 månaderna Tidigare neurokirurgi för PD För närvarande eller tidigare på Duopa/Duodopa Tar för närvarande apomorfin Har en diagnos eller historia av en substansrelaterad sjukdom enligt DSM-V-kriterier (inklusive alkohol men exklusive nikotin och koffein), under de 12 månaderna före screeningbesöket.

Medicinsk eller rekreationsanvändning av marijuana under de 6 månaderna före screeningbesöket Har testats positivt vid screeningbesöket för missbruk av droger (opiater, cannabinoider, metadon, kokain och amfetamin [inklusive ecstasy]) Aktiva självmordstankar inom ett år före screeningbesöket, vilket framgår av att svara "ja" på frågor 4 eller 5 om självmordstankardelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller självmordsförsök under det senaste 1 året Aktuell depressionsepisod eller en Beck Depression Inventory -II (BDI-II) poäng över det protokolldefinierade tröskelvärdet. Försökspersoner som får behandling för depression med antidepressiva läkemedel kan inkluderas om de har fått en stabil daglig dos i minst 8 veckor före screeningbesöket och är kliniskt stabila enligt PI:s åsikt. För närvarande eller inom 8 veckor efter screening får bupropion Exponering för neuroleptika (antipsykotiska läkemedel) i mer än 1 månad under de senaste 2 åren, eller någon exponering under det senaste året Alla maligniteter under de 5 åren före randomisering (exklusive framgångsrikt behandlat basalcellscancer i huden eller livmoderhalscancer in situ) Nuvarande eller tidigare diagnos av malignt melanom eller närvaro av någon misstänkt hudskada baserat på fynd från fysiska undersökningar.

Alla andra kliniskt signifikanta medicinska tillstånd eller omständigheter före randomisering som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna påverka patientsäkerheten, förhindra utvärdering av svar, störa förmågan att följa studieprocedurer eller förbjuda slutförande av studien (t.ex. okontrollerat diabetes mellitus, nedsatt njur- eller leverfunktion, kranskärlssjukdom, tecken på betydande aktiv hjärt-, luftvägs- eller hematologisk sjukdom, cancer med < 5 års remission (exklusive framgångsrikt behandlat basalcellscancer i huden eller livmoderhalscancer in situ), kronisk smärta, fibromyalgi eller gastric bypass).

Tidigare krampanfall (andra än feberkramper i barndomen) eller annat tillstånd som skulle göra att patienten löper ökad risk för kramper eller tar antikonvulsiva medel för att kontrollera kramper.

Anamnes med allvarlig huvudskada (t.ex. skallfraktur, hjärnkontusion eller trauma som resulterar i långvarig medvetslöshet), intrakraniell neoplasm eller blödning.

Ortostatisk hypotoni som är symtomatisk eller kräver medicinering Deltagande i en annan studie av en IMP eller medicinsk utrustning för närvarande eller under de senaste 30 dagarna eller inom 5 halveringstider av IMP (beroende på vilket som är längre) före screening av alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) nivåer ≥ 2x övre gräns för normal (ULN) eller glomerulär filtrationshastighet ≤ 60 ml/min vid besök 1 (screening) Nefritiskt syndrom, njursjukdom i slutstadiet (och genom att använda njurersättningsterapi såsom hemodialys eller peritonealdialys), eller ett serumkreatinin ≥ 2 mg/dL (≥ 172 μmol/L) vid screeningbesöket Alla andra kliniskt signifikanta avvikelser (d.v.s. laboratorieavvikelser som kräver akut medicinsk intervention eller ytterligare medicinsk utvärdering) i laboratorieresultat vid screening inklusive klinisk kemi, hematologi, och urinanalys, som, enligt utredarens bedömning, bör utesluta en försökspersons deltagande vid studiestart.

EKG-avvikelser vid besök 1 (screening) eller besök 2 som, enligt utredarens bedömning, är kliniskt signifikanta relaterade till försökspersonens deltagande

Använda följande samtidiga mediciner (kontakta den sponsorutsedda medicinska monitorn för att avgöra om du är tveksam):

1. protonpumpshämmare inom 5 halveringstider efter screening
2. fluoxetin och irreversibla monoaminoxidashämmare inom 4 veckor efter screening. Tar för närvarande eller har tagit, inom 5 halveringstider efter screening, alla mediciner eller kosttillskott som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4.

En känd överkänslighet mot gelatinkapslar. Utredarplatspersonal som är direkt knuten till denna studie och/eller deras närmaste familjer. Närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.

Anställda hos sponsorn eller hos någon tredjepartsorganisation som är involverad i studier som kräver uteslutning av sina anställda.

Har deltagit i en klinisk prövning eller någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms av utredaren vara vetenskapligt eller medicinskt oförenlig med denna studie inom 30 dagar före besök 1 (screening). Kontakta den sponsorutsedda medicinska monitorn för att avgöra om du är tveksam.

Tidigare slutförande eller tillbakadragande från denna studie eller någon annan studie som undersöker BTRX-246040 (tidigare kallad LY2940094).