- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03608371
BTRX-246040 Undersøgelse i forsøgspersoner med Parkinsons sygdom med motoriske udsving
Fase 2A, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af BTRX-246040 hos personer med Parkinsons sygdom med motoriske udsving
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiebehandlingen er 1 dag, og den samlede varighed af undersøgelsen er op til 36 dage, inklusive en cirka 28-dages screeningsperiode. Studiet vil bestå af 4 sekventielle, stigende dosis-kohorter på 8 forsøgspersoner hver med en 6:2 randomisering til BTRX-246040 eller placebo. Den planlagte dosering for hver kohorte vil være 40, 80, 120 og 160 mg. Efter tilmelding af den første kohorte er afsluttet, kan doser for efterfølgende kohorter ændres baseret på gennemgang af de tilgængelige data (sikkerhed, tolerabilitet, effekt og PK) af en ikke-blindet Dosing Review Committee (DRC). En lignende gennemgang og bestemmelse af dosering for den efterfølgende kohorte vil blive udført efter afslutning af hver kohorte og baseret på alle tilgængelige data fra tidligere kohorter.
Forsøgspersoner, der opfylder adgangskriterier vurderet ved screeningsbesøget (op til 28 dage før dag 1), vil præsentere til klinikken om morgenen på dag 1 (behandlingsdagen) i den praktisk definerede OFF-tilstand (efter at have tilbageholdt anti-parkinson medicin efter 10. :00 PM aftenen før). Forsøgspersoner vil blive doseret med undersøgelseslægemiddel og forblive på stedet i en 8-timers observationsperiode med UPDRS Part III motorisk respons, dyskinesivurdering og ON/OFF status vurderet før dosis, hvert 30. minut i 4 timer efter dosis og derefter hver time. i yderligere 4 timer efter dosis (dvs. 8 timer samlet efter dosis) før udskrivning. Blod til farmakokinetik vil blive indsamlet 6 gange med planlagte intervaller inden for den 8-timers observationsperiode. Et opfølgende sikkerhedsbesøg er planlagt 7 dage senere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Forenede Stater, 33009
- MD Clinical
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
- Quest Research Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diagnosticeret med Parkinsons sygdom (i overensstemmelse med UK PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD) Mænd eller kvinder ≥ 30 år og ≤ 76 år Kvindelige forsøgspersoner skal enten steriliseres kirurgisk eller 2 år efter overgangsalderen ved screening Modified Hoehn and Yahr Stadieinddeling ≤ 3 i ON-staten Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score ≥ 26 Har i øjeblikket en klar og afgørende respons på levodopa og modtager en stabil dosis levodopa (mindst 4 doser levodopa pr. dag eller ≥ 3 doser RytaryTM pr. dag (Carbidopa og levodopa Extended-Release Capsules) i mindst fire uger før screening) Oplever motoriske udsving i de vågne timer med mindst 2 timers OFF-perioder hver dag, inklusive forudsigelige OFF-perioder tidligt om morgenen, baseret på forsøgspersonens vurdering Kunne deltage i undersøgelsen i den praktisk definerede OFF-tilstand. Al anti-parkinson medicin holdt i en stabil dosis i mindst 4 uger før det indledende screeningsbesøg med undtagelse af MAO-B-hæmmere, som skal holdes på et stabilt niveau i mindst 8 uger før screeningbesøget Godkendt af en central indskrivningsautorisationskomité som opfylder adgangskriterierne og som en egnet kandidat til undersøgelsen Mandlige forsøgspersoner er enige om at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af BTRX-246040 eller placebo.
Informeret og givet rigelig tid og mulighed for at tænke over hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse og har givet sit skriftlige informerede samtykke på en samtykkeerklæring, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
Bedømmes til at være pålidelig og i stand til at overholde alle aftaler til klinikbesøg, tests og procedurer, inklusive venepunktur og undersøgelser, der kræves af protokollen.
Ekskluderingskriterier:
Diagnose af sekundært eller atypisk Parkinsons syndrom Svær invaliderende dyskinesi Klinisk signifikant psykose eller hallucinationer eller anamnese med psykose inden for de seneste 6 måneder Historie med tidligere neurokirurgi for PD Aktuelt eller tidligere på Duopa/Duodopa Tager i øjeblikket apomorphin Har en diagnose eller historie med en stofrelateret lidelse i henhold til DSM-V-kriterier (inklusive alkohol, men ekskl. nikotin og koffein), i løbet af de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
Medicinsk eller rekreativ brug af marihuana i de 6 måneder forud for screeningsbesøget. Er testet positiv ved screeningbesøget for misbrugsstoffer (opiater, cannabinoider, metadon, kokain og amfetamin [inklusive ecstasy]) Aktive selvmordstanker inden for et år før screeningsbesøget som dokumenteret ved at svare "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller selvmordsforsøg inden for det sidste 1 år Aktuel svær depressiv episode eller en Beck Depression Inventory -II (BDI-II) score over den protokoldefinerede tærskelværdi. Forsøgspersoner, der modtager behandling for depression med antidepressiva, kan tilmeldes, hvis de har været på en stabil daglig dosis i mindst 8 uger før screeningsbesøget og er klinisk stabile efter PI'ens vurdering. I øjeblikket eller inden for 8 uger efter screening, der modtager bupropion Eksponering for neuroleptika (antipsykotiske lægemidler) i mere end 1 måned inden for de seneste 2 år, eller enhver eksponering inden for det seneste år Enhver malignitet i de 5 år forud for randomisering (eksklusive vellykket behandlet basalcellekarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ) Nuværende eller tidligere diagnose af malignt melanom eller tilstedeværelsen af enhver mistænkelig hudlæsion baseret på fysiske undersøgelsesfund.
Enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand eller omstændighed forud for randomisering, som efter investigatorens mening kunne påvirke forsøgspersonens sikkerhed, udelukke evaluering af respons, forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprocedurer eller forbyde gennemførelse af undersøgelsen (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, nedsat nyre- eller leverfunktion, koronararteriesygdom, tegn på signifikant aktiv hjerte-, luftvejs- eller hæmatologisk sygdom, cancer med < 5 års remission (undtagen vellykket behandlet basalcellekarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ), kroniske smerter, fibromyalgi eller gastrisk bypass).
Tidligere krampeanfald (bortset fra feberkramper i barndommen) eller anden tilstand, der ville placere patienten i øget risiko for krampeanfald eller tager antikonvulsiva for at kontrollere anfald.
Anamnese med alvorlig hovedskade (f.eks. kraniebrud, cerebral kontusion eller traume, der resulterer i langvarig bevidstløshed), intrakraniel neoplasma eller blødning.
Ortostatisk hypotension, der er symptomatisk eller kræver medicin. Deltagelse i en anden undersøgelse af en IMP eller medicinsk udstyr i øjeblikket eller inden for de sidste 30 dage eller inden for 5 halveringstider af IMP (alt efter hvad der er længst) før screening af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) niveauer ≥ 2x øvre grænse for normal (ULN) eller glomerulær filtrationshastighed ≤ 60 ml/min ved besøg 1 (screening) nefritisk syndrom, nyresygdom i slutstadiet (og brug af nyreudskiftningsterapi såsom hæmodialyse eller peritonealdialyse), eller et serumkreatinin ≥ 2 mg/dL (≥ 172 μmol/L) ved screeningsbesøget. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter (dvs. laboratorieafvigelser, der kræver akut medicinsk intervention eller yderligere medicinsk evaluering) i laboratorieresultater ved screening, herunder klinisk kemi, hæmatologi, og urinanalyse, der efter undersøgerens vurdering skulle udelukke en forsøgspersons deltagelse ved studiestart.
EKG-abnormiteter ved besøg 1 (screening) eller besøg 2, der efter investigatorens vurdering er klinisk signifikant relateret til forsøgspersonens deltagelse
Brug af følgende samtidige medikamenter (kontakt den sponsorudpegede medicinske monitor for at bestemme berettigelse, når du er i tvivl):
- protonpumpehæmmere inden for 5 halveringstider efter screening
- fluoxetin og irreversible monoaminoxidasehæmmere inden for 4 uger efter screening. Tager eller har i øjeblikket taget, inden for 5 halveringstider efter screening, enhver form for medicin eller kosttilskud, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4.
En kendt overfølsomhed over for gelatinekapsler. Efterforskerstedets personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse, og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
Ansatte hos sponsoren eller tredjepartsorganisationer, der er involveret i undersøgelsen, og som kræver udelukkelse af deres ansatte.
Har deltaget i et klinisk forsøg eller enhver anden form for medicinsk forskning vurderet af investigator til at være videnskabeligt eller medicinsk uforenelig med denne undersøgelse inden for 30 dage før besøg 1 (screening). Kontakt den sponsorudpegede medicinske monitor for at afgøre, om du er i tvivl.
Tidligere afslutning eller tilbagetrækning fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger BTRX-246040 (tidligere kaldet LY2940094).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: BTRX-246040 Kohorte 1
BTRX-246040 vil blive indgivet oralt 40 mg (1 kapsel) i kohorte 1
|
oral kapsel 40 mg
|
Eksperimentel: BTRX-246040 kohorte 2
BTRX-246040 vil blive indgivet oralt 80 mg (2 kapsler) i kohorte 2
|
oral kapsel 40 mg
|
Eksperimentel: BTRX-246040 kohorte 3
BTRX-246040 vil blive indgivet oralt 120 mg (3 kapsler) i kohorte 3
|
oral kapsel 40 mg
|
Placebo komparator: Placebo-kohorter 1-3
Placebo vil blive indgivet oralt med det samme antal kapsler som aktivt lægemiddel i hver kohorte.
Placebo-kapsler vil bestå af inaktive ingredienser og se identiske ud med BTRX-246040.
|
oral kapsel matchende BTRX-246040 40 mg kapsel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring af motorens funktion
Tidsramme: fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Part III er en 14-elements vurderingsskala, som består af den motoriske undersøgelse.
Hvert emne bedømmes fra 0 (normalt) til 4 (mest alvorligt).
|
fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighed af ON-tid på dag 1
Tidsramme: fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Part III er en 14-elements vurderingsskala, som består af den motoriske undersøgelse.
Hvert emne bedømmes fra 0 (normalt) til 4 (mest alvorligt).
|
fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Procentdel af emner, der tænder på dag 1
Tidsramme: fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Part III er en 14-elements vurderingsskala, som består af den motoriske undersøgelse.
Hvert emne bedømmes fra 0 (normalt) til 4 (mest alvorligt).
|
fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Tid til ON på dag 1
Tidsramme: fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Part III er en 14-elements vurderingsskala, som består af den motoriske undersøgelse.
Hvert emne bedømmes fra 0 (normalt) til 4 (mest alvorligt).
|
fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Område under kurven for UPDRS del III i løbet af de 8 timers vurdering på dag 1
Tidsramme: fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Part III er en 14-elements vurderingsskala, som består af den motoriske undersøgelse.
Hvert emne bedømmes fra 0 (normalt) til 4 (mest alvorligt).
|
fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Ændring fra præ-dosis UPDRS dyskinesi score
Tidsramme: fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Part III er en 14-elements vurderingsskala, som består af den motoriske undersøgelse.
Hvert emne bedømmes fra 0 (normalt) til 4 (mest alvorligt).
|
fra før-dosis til efter-dosis på dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Jane M Tiller, M.D., BlackThorn Therapeutics, Inc. (Sponsor)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NEP-PD-201
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAfsluttet
-
Bial - Portela C S.A.Afsluttet
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
Ataturk UniversityRekruttering
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUkendtParkinson | ImpulskontrolforstyrrelseFrankrig
-
Institute for Neurodegenerative DisordersAfsluttetParkinson | Parkinsons syndromForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCentre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-PitreAfsluttet
-
University of MinnesotaTrukket tilbageParkinsons sygdom | ParkinsonForenede Stater
-
National Taiwan University HospitalAfsluttet
-
University of PlymouthIkke rekrutterer endnuParkinsons sygdom | ParkinsonDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med BTRX-246040
-
BlackThorn Therapeutics, Inc.AfsluttetStørre depressiv lidelseForenede Stater
-
Mclean HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH); Massachusetts General Hospital og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuDepressiv lidelse, major | Angst lidelse
-
BlackThorn Therapeutics, Inc.Neumora Therapeutics, Inc.AfsluttetStørre depressiv lidelseForenede Stater
-
Neumora Therapeutics, Inc.RekrutteringStørre depressiv lidelseForenede Stater
-
Neumora Therapeutics, Inc.RekrutteringStørre depressiv lidelseForenede Stater
-
Neumora Therapeutics, Inc.RekrutteringStørre depressiv lidelseForenede Stater, Canada
-
Neumora Therapeutics, Inc.RekrutteringStørre depressiv lidelseForenede Stater
-
Neumora Therapeutics, Inc.RekrutteringMajor depressiv episode forbundet med bipolar II lidelseForenede Stater