BTRX-246040 Studie u subjektů s Parkinsonovou chorobou s motorickými výkyvy

Kritéria pro zařazení:

Diagnóza Parkinsonovy choroby (v souladu s kritérii Brain Bank Britské společnosti pro PD pro diagnostiku PD) Muži nebo ženy ve věku ≥ 30 let a ≤ 76 let Ženy musí být buď chirurgicky sterilizovány, nebo 2 roky po menopauze při screeningu Modified Hoehn a Yahr Staging ≤ 3 ve stavu ON Montreal Cognitive Assessment (MoCA) skóre ≥ 26 V současné době má jasnou a rozhodující odpověď na levodopu a dostává stabilní dávku levodopy (alespoň 4 dávky levodopy denně nebo ≥ 3 dávky RytaryTM denně (Carbidopa a levodopa tobolky s prodlouženým uvolňováním) po dobu alespoň čtyř týdnů před screeningem) Prožívání motorických fluktuací během bdělosti s alespoň 2 hodinami OFF období každý den, včetně předvídatelných časných ranních OFF období, na základě hodnocení subjektu Schopnost zúčastnit se studie v prakticky definovaném stavu OFF Všechny antiparkinsonické léky udržované ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před úvodní screeningovou návštěvou s výjimkou inhibitorů MAO-B, které musí být udržovány na stabilní úrovni po dobu alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou Schváleno centrální registrační komisí jako splňující vstupní kritéria a být vhodným kandidátem pro studii Muži souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce BTRX-246040 nebo placebo.

Informován a dostal dostatek času a příležitostí k přemýšlení o své účasti v této studii a dal svůj písemný informovaný souhlas na formuláři souhlasu schváleného Institutional Review Board (IRB) nebo nezávislou etickou komisí (IEC).

Posouzeno jako spolehlivé a schopné dodržet všechny termíny návštěv kliniky, testy a procedury, včetně venepunkce a vyšetření vyžadovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

Diagnóza sekundárního nebo atypického parkinsonského syndromu Těžká invalidizující dyskineze Klinicky významná psychóza nebo halucinace nebo psychóza v anamnéze za posledních 6 měsíců Anamnéza předchozí neurochirurgické operace pro PD V současné době nebo dříve na Duopa/Duodopa V současné době užívá apomorfin Má diagnózu nebo anamnézu poruchy související s látkou podle kritérií DSM-V (včetně alkoholu, ale s výjimkou nikotinu a kofeinu) během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.

Lékařské nebo rekreační užívání marihuany během 6 měsíců před screeningovou návštěvou Bylo pozitivně testováno na screeningové návštěvě na zneužívání drog (opiáty, kanabinoidy, metadon, kokain a amfetaminy [včetně extáze]) Aktivní sebevražedné myšlenky během jednoho roku před screeningová návštěva, o čemž svědčí odpověď „ano“ na otázky 4 nebo 5 v části Columbia-Security Rating Scale (C-SSRS) týkající se sebevražedných myšlenek nebo pokus o sebevraždu během posledního 1 roku Současná velká depresivní epizoda nebo Beckův inventář deprese -II (BDI-II) skóre nad prahem definovaným protokolem. Subjekty, které se léčí na depresi antidepresivy, mohou být zařazeny, pokud byly na stabilní denní dávce alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou a jsou klinicky stabilní podle názoru PI V současné době nebo do 8 týdnů od screeningu dostávají bupropion Expozice neuroleptikům (antipsychotika) po dobu delší než 1 měsíc během posledních 2 let nebo jakákoliv expozice během posledního roku Jakákoli malignita během 5 let před randomizací (s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ) Současná nebo předchozí diagnóza maligního melanomu nebo přítomnost jakékoli podezřelé kožní léze na základě výsledků fyzikálního vyšetření.

Jakýkoli jiný klinicky významný zdravotní stav nebo okolnost před randomizací, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit bezpečnost subjektu, znemožnit hodnocení odpovědi, narušit schopnost dodržovat postupy studie nebo zakázat dokončení studie (např. diabetes mellitus, poškození ledvin nebo jater, onemocnění koronárních tepen, průkaz významného aktivního srdečního, respiračního nebo hematologického onemocnění, rakovina s remisí < 5 let (s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ), chronická bolest, fibromyalgie nebo žaludeční bypass).

Předchozí záchvaty (jiné než dětský febrilní záchvat) nebo jiný stav, který by vystavil subjektu zvýšenému riziku záchvatů nebo užívá antikonvulziva pro kontrolu záchvatů.

Anamnéza vážného poranění hlavy (např. zlomenina lebky, pohmoždění mozku nebo trauma vedoucí k prodlouženému bezvědomí), intrakraniální novotvar nebo krvácení.

Ortostatická hypotenze, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu Účast na jiné studii IMP nebo zdravotnického prostředku aktuálně nebo v posledních 30 dnech nebo během 5 poločasů IMP (podle toho, co je delší) před screeningem alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy Hladiny (AST) ≥ 2x horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost glomerulární filtrace ≤ 60 ml/min při návštěvě 1 (screening) Nefritický syndrom, konečné stádium onemocnění ledvin (a pomocí terapie náhrady ledvin, jako je hemodialýza nebo peritoneální dialýza), nebo sérový kreatinin ≥ 2 mg/dl (≥ 172 μmol/l) při screeningové návštěvě Jakékoli jiné klinicky významné abnormality (tj. laboratorní odchylky vyžadující akutní lékařskou intervenci nebo další lékařské posouzení) v laboratorních výsledcích při screeningu, včetně klinické chemie, hematologie, a analýza moči, která by podle úsudku zkoušejícího měla vyloučit účast subjektu při vstupu do studie.

Abnormality EKG při návštěvě 1 (screening) nebo návštěvě 2, které jsou podle úsudku zkoušejícího klinicky významné ve vztahu k účasti subjektu

Používání následujících souběžných léků (v případě pochybností se obraťte na sponzora určeného lékaře, abyste určili způsobilost):

1. inhibitory protonové pumpy během 5 poločasů screeningu
2. fluoxetin a ireverzibilní inhibitory monoaminooxidázy do 4 týdnů od screeningu V současné době užíváte nebo jste v průběhu 5 poločasů screeningu užívali jakékoli léky nebo doplňky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4.

Známá přecitlivělost na želatinové tobolky. Zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo napojení na tuto studii a/nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci. Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený.

Zaměstnanci sponzora nebo jakýchkoli organizací třetích stran zapojených do studie, kteří požadují vyloučení svých zaměstnanců.

Během 30 dnů před návštěvou 1 (screening) jste se účastnili klinického hodnocení nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který zkoušející považoval za vědecky nebo lékařsky neslučitelný s touto studií. V případě pochybností se obraťte na sponzorem určeného lékařského monitoru, abyste určili způsobilost.

Předchozí dokončení nebo stažení z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající BTRX-246040 (dříve nazývané LY2940094).