Исследование BTRX-246040 у субъектов с болезнью Паркинсона с моторными флуктуациями

Критерии включения:

Диагноз болезни Паркинсона (в соответствии с критериями банка мозга Общества БП Великобритании для диагностики БП) Мужчины или женщины в возрасте ≥ 30 лет и ≤ 76 лет Женщины должны быть либо хирургически стерилизованы, либо пройти 2 года после менопаузы при скрининге Модифицированный Hoehn and Yahr Стадия ≤ 3 в состоянии ON Монреальская когнитивная оценка (MoCA) Оценка ≥ 26 В настоящее время имеет четкий и решительный ответ на леводопу и получает стабильную дозу леводопы (не менее 4 доз леводопы в день или ≥ 3 доз RytaryTM в день). (Карбидопа и леводопа в капсулах с пролонгированным высвобождением) в течение как минимум четырех недель до скрининга) Испытывают двигательные флуктуации в часы бодрствования с не менее чем 2-часовыми периодами выключения каждый день, включая предсказуемые периоды выключения рано утром, на основании оценки субъекта Способность участвовать в исследование в практически определенном состоянии «выключено» Все противопаркинсонические препараты поддерживаются в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до первоначального визита для скрининга, за исключением ингибиторов МАО-В, которые должны поддерживаться на стабильном уровне в течение как минимум 8 за несколько недель до визита для скрининга Утверждено центральным комитетом по разрешению на зачисление как отвечающее критериям включения и являющееся подходящим кандидатом для исследования Субъекты мужского пола соглашаются использовать надежный метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение не менее 90 дней после последней дозы BTRX-246040 или плацебо.

Был проинформирован и получил достаточно времени и возможности подумать о своем участии в этом исследовании и дал свое письменное информированное согласие в форме согласия, утвержденной Институциональным наблюдательным советом (IRB) или Независимым комитетом по этике (IEC).

Считается надежным и способным выполнять все назначения для визитов в клинику, анализов и процедур, включая венепункции и обследования, требуемые протоколом.

Критерий исключения:

Диагноз вторичного или атипичного паркинсонического синдрома Тяжелая инвалидизирующая дискинезия Клинически значимый психоз или галлюцинации или психоз в анамнезе за последние 6 месяцев История предшествующих нейрохирургических операций по поводу БП В настоящее время или ранее принимает Дуопа/Дуодопа В настоящее время принимает апоморфин Имеет диагноз или историю расстройства, связанного с психоактивными веществами в соответствии с критериями DSM-V (включая алкоголь, но исключая никотин и кофеин) в течение 12 месяцев до визита для скрининга.

Медицинское или рекреационное употребление марихуаны в течение 6 месяцев до визита для скрининга Положительный результат теста на визите для скрининга на наркотики, вызывающие зависимость (опиаты, каннабиноиды, метадон, кокаин и амфетамины [включая экстази]) Активные суицидальные мысли в течение одного года до визита скрининговый визит, о чем свидетельствует ответ «да» на вопросы 4 или 5 в части суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) или попытка самоубийства в течение последнего 1 года. Текущий большой депрессивный эпизод или опросник депрессии Бека. -II (BDI-II) превышает пороговое значение, определенное протоколом. Субъекты, получающие лечение депрессии антидепрессантами, могут быть зачислены, если они принимали стабильную суточную дозу в течение как минимум 8 недель до визита для скрининга и клинически стабильны, по мнению ИП. В настоящее время или в течение 8 недель после скрининга получают бупропион. Воздействие нейролептиков. (антипсихотические препараты) в течение более 1 месяца в течение последних 2 лет или любое воздействие в течение последнего года Любое злокачественное новообразование в течение 5 лет до рандомизации (за исключением успешно излеченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ) Текущее или предшествующее диагноз злокачественной меланомы или наличие любого подозрительного поражения кожи на основании результатов медицинского осмотра.

Любое другое клинически значимое заболевание или обстоятельство до рандомизации, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта, помешать оценке ответа, повлиять на возможность соблюдения процедур исследования или воспрепятствовать завершению исследования (например, неконтролируемое сахарный диабет, почечная или печеночная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, признаки значительного активного сердечного, респираторного или гематологического заболевания, рак с ремиссией < 5 лет (за исключением успешно излеченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ), хроническая боль, фибромиалгии или обходного желудочного анастомоза).

Судороги в анамнезе (кроме детских фебрильных судорог) или другое состояние, при котором субъект подвергается повышенному риску судорог, или принимает противосудорожные препараты для контроля судорог.

Серьезная травма головы в анамнезе (например, перелом черепа, ушиб головного мозга или травма, приведшая к длительной потере сознания), внутричерепное новообразование или кровоизлияние.

Симптоматическая или требующая медикаментозного лечения ортостатическая гипотензия. Участие в другом исследовании ИЛП или медицинского изделия в настоящее время или в течение последних 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения ИЛП (в зависимости от того, что дольше) до скрининга. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза. (АСТ) уровни ≥ 2x верхней границы нормы (ВГН) или скорость клубочковой фильтрации ≤ 60 мл/мин на визите 1 (скрининг) Нефритический синдром, терминальная стадия почечной недостаточности (и использование заместительной почечной терапии, такой как гемодиализ или перитонеальный диализ), или креатинин сыворотки ≥ 2 мг/дл (≥ 172 мкмоль/л) во время скринингового визита. Любые другие клинически значимые отклонения (например, лабораторные отклонения, требующие неотложного медицинского вмешательства или дальнейшего медицинского обследования) в результатах лабораторных исследований при скрининге, включая клинические биохимические исследования, гематологию, анализ мочи, который, по мнению исследователя, должен исключать участие субъекта при включении в исследование.

Отклонения ЭКГ при посещении 1 (скрининг) или при посещении 2, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, связанными с участием субъекта

Прием следующих сопутствующих препаратов (в случае сомнений свяжитесь с медицинским наблюдателем, назначенным Спонсором, чтобы определить соответствие требованиям):

1. ингибиторы протонной помпы в течение 5 периодов полураспада после скрининга
2. флуоксетин и необратимые ингибиторы моноаминоксидазы в течение 4 недель после скрининга. В настоящее время принимает или принимал в течение 5 периодов полураспада до скрининга какие-либо лекарства или добавки, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4.

Известная гиперчувствительность к желатиновым капсулам. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно связанные с этим исследованием, и/или их ближайшие родственники. Ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологические или законно усыновленные.

Сотрудники Спонсора или любых сторонних организаций, участвующих в исследовании, которые требуют отстранения своих сотрудников.

Участвовали в клиническом испытании или любом другом медицинском исследовании, которое Исследователь считает несовместимым с научным или медицинским значением с данным исследованием, в течение 30 дней до Визита 1 (скрининг). В случае сомнений обратитесь к назначенному Спонсором медицинскому наблюдателю, чтобы определить соответствие требованиям.

Предыдущее завершение или выход из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению BTRX-246040 (ранее называвшегося LY2940094).