BTRX-246040 vizsgálat Parkinson-kórban szenvedő alanyokon, motoros fluktuációkkal

Bevételi kritériumok:

Parkinson-kórral diagnosztizáltak (egyezik az Egyesült Királyság PD Társaság Brain Bank kritériumaival a PD diagnosztizálására) A 30 évesnél idősebb és ≤ 76 évnél idősebb nőket vagy nőket műtétileg sterilizálni kell, vagy 2 évvel a menopauzát követően a szűréskor Módosított Hoehn és Yahr Stádium ≤ 3 bekapcsolt állapotban Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszám ≥ 26 Jelenleg egyértelmű és döntő választ ad a levodopára, és stabil adag levodopát kap (levodopa naponta legalább 4 vagy RytaryTM ≥ 3 adag naponta (Carbidopa és levodopa nyújtott hatóanyag-leadású kapszula) legalább négy hétig a szűrést megelőzően) Motoros ingadozások tapasztalása ébrenléti órákban, minden nap legalább 2 órás OFF időszakokkal, beleértve a kiszámítható kora reggeli OFF időszakokat is, alanyi értékelés alapján Képes részt venni a vizsgálat gyakorlatilag meghatározott OFF állapotban Az összes Parkinson-kór elleni gyógyszert stabil dózisban tartották legalább 4 hétig a kezdeti szűrővizsgálat előtt, kivéve a MAO-B gátlókat, amelyeket legalább 8 évig stabil szinten kell tartani héttel a szűrési látogatás előtt A központi felvételi engedélyezési bizottság jóváhagyta, mivel megfelel a beutazási feltételeknek, és alkalmas a vizsgálatra. A férfi alanyok vállalják, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és legalább 90 napig az utolsó adag beadását követően. BTRX-246040 vagy placebo.

Tájékozott, és elegendő időt és lehetőséget kapott arra, hogy átgondolja a jelen tanulmányban való részvételét, és írásos beleegyezését adta az Intézményi Ellenőrző Testület (IRB) vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott hozzájárulási űrlapon.

Megbízhatónak ítélték, és képes megtartani a klinikai látogatásokra, tesztekre és eljárásokra vonatkozó összes időpontot, beleértve a vénapunkciót és a protokollban előírt vizsgálatokat.

Kizárási kritériumok:

Másodlagos vagy atipikus Parkinson-szindróma diagnózisa Súlyos rokkantságot okozó diszkinézia Klinikailag jelentős pszichózis vagy hallucinációk vagy pszichózis az elmúlt 6 hónapban. Korábbi idegsebészeti beavatkozás PD miatt Jelenleg vagy korábban Duopa/Duodopa kezelésben részesül Jelenleg apomorfint szed. DSM-V kritériumok szerint (beleértve az alkoholt, de a nikotint és a koffeint nem), a Szűrőlátogatás előtti 12 hónapban.

Marihuána orvosi vagy rekreációs célú használata a szűrési látogatást megelőző 6 hónapban Pozitív lett a szűrővizsgálaton kábítószerrel való visszaélésre (ópiátok, kannabinoidok, metadon, kokain és amfetaminok [beleértve az ecstasyt is]) Aktív öngyilkossági gondolatok a szűrést megelőző egy éven belül A Szűrőlátogatás bizonyítja, hogy a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) öngyilkossági gondolatokra vonatkozó 4. vagy 5. kérdésére adott „igen” válasz vagy öngyilkossági kísérlet az elmúlt 1 évben. Jelenlegi súlyos depressziós epizód vagy Beck-depressziós leltár -II (BDI-II) pontszám a protokollban meghatározott küszöbérték felett. A depresszió miatt antidepresszánsokkal kezelt alanyok akkor vehetők fel, ha a szűrővizsgálat előtt legalább 8 hétig stabil napi adagot kaptak, és a PI véleménye szerint klinikailag stabilak. Jelenleg vagy a szűrést követő 8 héten belül bupropiont kapnak. (antipszichotikumok) több mint 1 hónapja az elmúlt 2 évben, vagy bármilyen expozíció az elmúlt egy évben Bármilyen rosszindulatú daganat a randomizációt megelőző 5 évben (kivéve a sikeresen kezelt bőr bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot) Jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú melanoma diagnózisa vagy bármilyen gyanús bőrelváltozás a fizikális vizsgálat eredményei alapján.

Bármilyen egyéb klinikailag jelentős egészségügyi állapot vagy körülmény a randomizálás előtt, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát, kizárhatja a válasz értékelését, megzavarhatja a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést, vagy meggátolhatja a vizsgálat befejezését (pl. diabetes mellitus, vese- vagy májkárosodás, szívkoszorúér-betegség, jelentős aktív szív-, légzőszervi vagy hematológiai betegségre utaló jelek, 5 évnél rövidebb remissziójú rák (kivéve a sikeresen kezelt bőr bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot), krónikus fájdalom, fibromyalgia vagy gyomorbypass).

Korábbi rohamok (a gyermekkori lázgörcsön kívül) vagy egyéb olyan állapotok, amelyek miatt az alany fokozottan ki van téve a görcsrohamok kockázatának, vagy görcsoldó szereket szed a rohamok kezelésére.

Súlyos fejsérülés (pl. koponyatörés, agyi zúzódás vagy hosszan tartó eszméletvesztést okozó trauma), intracranialis neoplazma vagy vérzés.

Tüneti vagy gyógyszeres kezelést igénylő ortosztatikus hipotenzió Részvétel egy másik vizsgálatban egy IMP-vel vagy orvostechnikai eszközzel jelenleg vagy az elmúlt 30 napban vagy az IMP 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) a szűrés előtt Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz az (AST) szintje ≥ a normál felső határának (ULN) kétszerese vagy a glomeruláris filtrációs ráta ≤ 60 ml/perc az 1. viziten (szűrés) Nephritis szindróma, végstádiumú vesebetegség (és vesepótló kezelés, például hemodialízis vagy peritoneális dialízis alkalmazása esetén), vagy a szérum kreatininszintje ≥ 2 mg/dl (≥ 172 μmol/L) a szűrési látogatáson Bármilyen egyéb klinikailag jelentős eltérés (azaz akut orvosi beavatkozást vagy további orvosi értékelést igénylő laboratóriumi eltérések) a szűrés laboratóriumi eredményeiben, beleértve a klinikai kémiát, hematológiát, és vizeletvizsgálat, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja az alany részvételét a vizsgálatba való belépéskor.

EKG-eltérések az 1. (szűrés) vagy a 2. vizit során, amelyek a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentősek az alany részvételével kapcsolatban

A következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása (kétség esetén forduljon a szponzor által kijelölt orvosi monitorhoz, hogy megállapítsa a jogosultságot):

1. protonpumpa-gátlók a szűrést követő 5 felezési időn belül
2. fluoxetin és irreverzibilis monoamin-oxidáz gátlók a szűréstől számított 4 héten belül. Jelenleg szed vagy szedett a szűréstől számított 5 felezési időn belül bármely olyan gyógyszert vagy kiegészítőt, amely erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor.

A zselatin kapszulákkal szembeni ismert túlérzékenység. A vizsgálathoz közvetlenül kapcsolódó kutatóhelyi személyzet és/vagy közvetlen családtagjaik. Közvetlen családnak minősül házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott.

A Szponzor vagy a vizsgálatban részt vevő bármely harmadik fél szervezet alkalmazottai, akik megkövetelik alkalmazottaik kizárását.

részt vett klinikai vizsgálatban vagy bármilyen más típusú orvosi kutatásban, amelyet a vizsgáló tudományosan vagy orvosilag összeegyeztethetetlennek ítélt ezzel a vizsgálattal az 1. látogatást (szűrést) megelőző 30 napon belül. Kétség esetén forduljon a szponzor által kijelölt orvosi monitorhoz, hogy megállapítsa a jogosultságot.

Ennek a vizsgálatnak vagy bármely más, a BTRX-246040-et (korábban LY2940094) vizsgáló vizsgálatnak a korábbi befejezése vagy visszavonása.