BTRX-246040 Studie bij proefpersonen met de ziekte van Parkinson met motorische fluctuaties

Inclusiecriteria:

Gediagnosticeerd met de ziekte van Parkinson (in overeenstemming met de UK PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD) Mannen of vrouwen ≥ 30 jaar oud en ≤ 76 jaar oud Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel chirurgisch gesteriliseerd zijn of 2 jaar na de menopauze bij screening Gemodificeerde Hoehn en Yahr Stadiëring ≤ 3 in de ON-toestand Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score ≥ 26 Heeft momenteel een duidelijke en beslissende respons op levodopa en krijgt een stabiele dosis levodopa (minstens 4 doses levodopa per dag of ≥ 3 doses RytaryTM per dag (Carbidopa en levodopa capsules met verlengde afgifte) gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de screening) Motorische fluctuaties ervaren tijdens wakkere uren met ten minste 2 uur UIT-periodes per dag, inclusief voorspelbare vroege ochtend-UIT-periodes, op basis van beoordeling door de proefpersoon In staat om deel te nemen aan de studie in de praktisch gedefinieerde UIT-toestand Alle antiparkinsonmedicatie die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek op een stabiele dosis wordt gehouden, met uitzondering van MAO-B-remmers, die gedurende ten minste 8 op een stabiel niveau moeten worden gehouden weken voorafgaand aan het screeningbezoek Goedgekeurd door een centrale Enrollment Authorization Committee omdat ze voldoen aan de toelatingscriteria en een geschikte kandidaat zijn voor de studie Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van BTRX-246040 of placebo.

Geïnformeerd en voldoende tijd en gelegenheid gekregen om na te denken over zijn/haar deelname aan dit onderzoek en zijn/haar schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven op een door de Institutional Review Board (IRB) of Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurd toestemmingsformulier.

Betrouwbaar geacht en in staat om alle afspraken na te komen voor kliniekbezoeken, tests en procedures, inclusief venapunctie, en onderzoeken vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria:

Diagnose van secundair of atypisch syndroom van Parkinson Ernstige invaliderende dyskinesie Klinisch significante psychose of hallucinaties of voorgeschiedenis van psychose in de afgelopen 6 maanden Voorgeschiedenis van eerdere neurochirurgie voor de ziekte van Parkinson Momenteel of eerder op Duopa/Duodopa Gebruikt momenteel apomorfine Heeft een diagnose of voorgeschiedenis van een stofgerelateerde aandoening volgens DSM-V-criteria (inclusief alcohol maar exclusief nicotine en cafeïne), gedurende de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

Medisch of recreatief gebruik van marihuana in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek Heeft tijdens het screeningsbezoek positief getest op misbruik van drugs (opiaten, cannabinoïden, methadon, cocaïne en amfetaminen [inclusief ecstasy]) Actieve zelfmoordgedachten binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek zoals blijkt uit het met "ja" beantwoorden van vraag 4 of 5 over het deel met zelfmoordgedachten van de Columbia- Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of poging tot zelfmoord in de afgelopen 1 jaar Huidige depressieve episode of een Beck Depression Inventory -II (BDI-II) score boven de in het protocol gedefinieerde drempelwaarde. Proefpersonen die een behandeling voor depressie met antidepressiva ondergaan, kunnen worden ingeschreven als ze gedurende ten minste 8 weken vóór het screeningsbezoek een stabiele dagelijkse dosis hebben gehad en naar het oordeel van de PI klinisch stabiel zijn. Momenteel of binnen 8 weken na de screening bupropion krijgen Blootstelling aan neuroleptica (antipsychotica) gedurende meer dan 1 maand in de afgelopen 2 jaar, of enige blootstelling in het afgelopen jaar Elke maligniteit in de 5 jaar voorafgaand aan randomisatie (exclusief succesvol behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ) Huidig ​​of eerder diagnose van kwaadaardig melanoom of de aanwezigheid van een verdachte huidlaesie op basis van bevindingen van lichamelijk onderzoek.

Elke andere klinisch significante medische aandoening of omstandigheid voorafgaand aan randomisatie die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon, de evaluatie van de respons kan verhinderen, het vermogen om te voldoen aan de onderzoeksprocedures kan belemmeren of de voltooiing van het onderzoek kan verhinderen (bijv. diabetes mellitus, nier- of leverfunctiestoornis, coronaire hartziekte, bewijs van significante actieve hart-, ademhalings- of hematologische ziekte, kanker met remissie van minder dan 5 jaar (exclusief succesvol behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ), chronische pijn, fibromyalgie of maagbypass).

Eerdere toevallen (anders dan koortsstuipen bij kinderen) of een andere aandoening waardoor de patiënt een verhoogd risico op toevallen heeft of anticonvulsiva gebruikt om de aanvallen onder controle te krijgen.

Voorgeschiedenis van ernstig hoofdletsel (bijv. schedelfractuur, hersenkneuzing of trauma resulterend in langdurige bewusteloosheid), intracraniaal neoplasma of bloeding.

Orthostatische hypotensie die symptomatisch is of medicatie vereist Deelname aan een andere studie van een IMP of medisch hulpmiddel momenteel of in de laatste 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van de IMP (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan Screening Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST)-spiegels ≥ 2x bovengrens van normaal (ULN) of glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 60 ml/min bij bezoek 1 (screening) Nefritisch syndroom, terminale nierziekte (en gebruik van nierfunctievervangende therapie zoals hemodialyse of peritoneale dialyse), of een serumcreatinine ≥ 2 mg/dl (≥ 172 μmol/l) bij het screeningsbezoek Alle andere klinisch significante afwijkingen (d.w.z. laboratoriumafwijkingen die acute medische interventie of verdere medische evaluatie vereisen) in laboratoriumresultaten bij screening, waaronder klinische chemie, hematologie, en urineonderzoek, dat, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van een proefpersoon aan de studie moet uitsluiten.

ECG-afwijkingen bij bezoek 1 (screening) of bezoek 2 die, naar het oordeel van de onderzoeker, klinisch significant zijn in verband met de deelname van de proefpersoon

Gebruik van de volgende gelijktijdige medicatie (neem bij twijfel contact op met de door de sponsor aangewezen medische monitor om te bepalen of u in aanmerking komt):

1. protonpompremmers binnen 5 halfwaardetijden na screening
2. fluoxetine en irreversibele monoamineoxidaseremmers binnen 4 weken na de screening. Momenteel gebruikt of heeft u, binnen 5 halfwaardetijden na de screening, medicijnen of supplementen gebruikt die sterke CYP3A4-remmers of -inductoren zijn.

Een bekende overgevoeligheid voor gelatinecapsules. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die rechtstreeks bij dit onderzoek betrokken zijn, en/of hun naaste familie. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, zowel biologisch als wettelijk geadopteerd.

Werknemers van de sponsor of van derde partijen die betrokken zijn bij het onderzoek en die uitsluiting van hun werknemers eisen.

Binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (screening) hebben deelgenomen aan een klinische proef of enig ander type medisch onderzoek dat door de onderzoeker is beoordeeld als wetenschappelijk of medisch onverenigbaar met dit onderzoek. Neem bij twijfel contact op met de door de sponsor aangewezen medische monitor om te bepalen of u in aanmerking komt.

Eerdere voltooiing of terugtrekking uit dit onderzoek of enig ander onderzoek naar BTRX-246040 (voorheen LY2940094 genoemd).