Estudo BTRX-246040 em indivíduos com doença de Parkinson com flutuações motoras

Critério de inclusão:

Diagnosticado com doença de Parkinson (consistente com os Critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de DP do Reino Unido para o Diagnóstico de DP) Homens ou mulheres ≥ 30 anos e ≤ 76 anos Mulheres devem ser esterilizadas cirurgicamente ou 2 anos após a menopausa na triagem Hoehn e Yahr modificados Estadiamento ≤ 3 no estado ON Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score ≥ 26 Atualmente tem uma resposta clara e decisiva à levodopa e recebe uma dose estável de levodopa (pelo menos 4 doses por dia de levodopa ou ≥ 3 doses por dia de RytaryTM (Cápsulas de liberação prolongada de carbidopa e levodopa) por pelo menos quatro semanas antes da triagem) Experimentando flutuações motoras durante as horas de vigília com pelo menos 2 horas de períodos de folga por dia, incluindo períodos de folga previsíveis no início da manhã, com base na avaliação do sujeito Capaz de participar de o estudo no estado OFF praticamente definido Todos os medicamentos antiparkinsonianos mantidos em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem inicial, com exceção dos inibidores da MAO-B, que devem ser mantidos em um nível estável por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem Aprovado por um Comitê Central de Autorização de Inscrição por atender aos critérios de entrada e ser um candidato adequado para o estudo Indivíduos do sexo masculino concordam em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose de BTRX-246040 ou placebo.

Informado e com amplo tempo e oportunidade para pensar sobre sua participação neste estudo e deu seu consentimento informado por escrito em um formulário de consentimento aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou Comitê de Ética Independente (IEC).

Julgado ser confiável e capaz de manter todas as consultas para consultas clínicas, exames e procedimentos, incluindo punção venosa e exames exigidos pelo protocolo.

Critério de exclusão:

Diagnóstico de síndrome parkinsoniana secundária ou atípica Discinesia incapacitante grave Psicose clinicamente significativa ou alucinações ou história de psicose nos últimos 6 meses História de neurocirurgia prévia para DP Atualmente ou anteriormente em uso de Duopa/Duodopa Atualmente tomando apomorfina Tem diagnóstico ou histórico de transtorno relacionado a substâncias de acordo com os critérios do DSM-V (incluindo álcool, mas excluindo nicotina e cafeína), durante os 12 meses anteriores à visita de triagem.

Uso médico ou recreativo de maconha nos 6 meses anteriores à Visita de Triagem Testou positivo na Visita de Triagem para drogas de abuso (opiáceos, canabinóides, metadona, cocaína e anfetaminas [incluindo ecstasy]) Ideação suicida ativa dentro de um ano antes de a Visita de Triagem, conforme evidenciado pela resposta "sim" às Perguntas 4 ou 5 sobre a parte de ideação suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou tentativa de suicídio no último 1 ano Episódio depressivo maior atual ou um Inventário de Depressão de Beck -II (BDI-II) pontuação acima do limiar definido pelo protocolo. Indivíduos recebendo tratamento para depressão com antidepressivos podem ser inscritos se estiverem em uma dose diária estável por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem e estiverem clinicamente estáveis ​​na opinião do PI Atualmente ou dentro de 8 semanas após a triagem recebendo bupropiona Exposição a neurolépticos (medicamentos antipsicóticos) por mais de 1 mês nos últimos 2 anos, ou qualquer exposição no último ano Qualquer malignidade nos 5 anos anteriores à randomização (excluindo carcinoma basocelular da pele tratado com sucesso ou carcinoma cervical in situ) Atual ou anterior diagnóstico de melanoma maligno ou a presença de qualquer lesão cutânea suspeita com base nos achados do exame físico.

Qualquer outra condição ou circunstância médica clinicamente significativa antes da randomização que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do sujeito, impedir a avaliação da resposta, interferir na capacidade de cumprir os procedimentos do estudo ou proibir a conclusão do estudo (por exemplo, diabetes mellitus, insuficiência renal ou hepática, doença arterial coronariana, evidência de doença cardíaca, respiratória ou hematológica ativa significativa, câncer com remissão < 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele tratado com sucesso ou carcinoma cervical in situ), dor crônica, fibromialgia ou bypass gástrico).

Convulsões anteriores (que não sejam convulsões febris na infância) ou outra condição que coloque o indivíduo em risco aumentado de convulsões ou esteja tomando anticonvulsivantes para controle de convulsões.

Histórico de traumatismo craniano grave (por exemplo, fratura craniana, contusão cerebral ou trauma resultando em inconsciência prolongada), neoplasia intracraniana ou hemorragia.

Hipotensão ortostática que é sintomática ou requer medicação Participação em outro estudo de um IMP ou dispositivo médico atualmente ou nos últimos 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas do IMP (o que for mais longo) antes da triagem Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase Níveis de (AST) ≥ 2x limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular ≤ 60 mL/min na Visita 1 (triagem) Síndrome nefrítica, doença renal terminal (e uso de terapia de substituição renal, como hemodiálise ou diálise peritoneal), ou uma creatinina sérica ≥ 2 mg/dL (≥ 172 μmol/L) na visita de triagem Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas (isto é, desvios laboratoriais que requerem intervenção médica aguda ou avaliação médica adicional) nos resultados laboratoriais na triagem, incluindo química clínica, hematologia, e urinálise, que, na opinião do investigador, deve impedir a participação de um sujeito na entrada no estudo.

Anormalidades de ECG na Visita 1 (triagem) ou Visita 2 que, no julgamento do Investigador, são clinicamente significativas relacionadas à participação do sujeito

Usando os seguintes medicamentos concomitantes (entre em contato com o monitor médico designado pelo Patrocinador para determinar a elegibilidade em caso de dúvida):

1. inibidores da bomba de prótons dentro de 5 meias-vidas de triagem
2. fluoxetina e inibidores irreversíveis da monoamina oxidase dentro de 4 semanas após a triagem Atualmente tomando ou tomou, dentro de 5 meias-vidas após a triagem, quaisquer medicamentos ou suplementos que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP3A4.

Hipersensibilidade conhecida a cápsulas de gelatina. Funcionários do local do investigador diretamente afiliados a este estudo e/ou seus familiares imediatos. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.

Funcionários do Patrocinador ou de quaisquer organizações terceirizadas envolvidas no estudo que exijam a exclusão de seus funcionários.

Ter participado de um ensaio clínico ou qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada pelo Investigador como científica ou clinicamente incompatível com este estudo dentro de 30 dias antes da Visita 1 (triagem). Entre em contato com o monitor médico designado pelo Patrocinador para determinar a elegibilidade em caso de dúvida.

Conclusão ou retirada anterior deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o BTRX-246040 (anteriormente denominado LY2940094).