Étude pilote de fenêtre d'opportunité sur le pembrolizumab dans le cancer de l'endomètre lié à l'obésité

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu pour participer à l'étude et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé.
• Femme Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG ≤ 1 (voir annexe 11.4).
• Diagnostic d'un cancer de l'utérus endométrioïde, séreux, à cellules claires, carcinosarcome (y compris mixte) de stade avancé et histologiquement confirmé dans lequel une chimiothérapie néoadjuvante est prévue.
• N'a reçu aucun traitement antérieur pour le cancer de l'utérus, y compris l'hystérectomie
• Les sujets atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 72 heures avant le début du traitement de l'étude.
• Avoir une biopsie de l'endomètre disponible pour les études corrélatives et disposée à subir une biopsie de recherche avant de commencer le traitement de l'étude. La procédure de biopsie de recherche doit être jugée médicalement sûre par l'investigateur.
• Les sujets sont disposés et capables de se conformer aux procédures d'étude basées sur le jugement de l'investigateur ou de la personne désignée par le protocole.

Critère d'exclusion:

• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Enceinte ou allaitante
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet reçoit des médicaments ou des traitements interdits qui ne peuvent pas être interrompus/remplacés par une thérapie alternative.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B ; HBsAg réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• A des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (par ex. insuffisance cardiaque congestive définie comme état fonctionnel de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ou arythmie cardiaque.