Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mahdollisuuksien ikkuna - pilottitutkimus pembrolitsumabista liikalihavuuden aiheuttamassa kohdun limakalvon syövässä

keskiviikko 22. marraskuuta 2023 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Ohjelmoitu solukuolema 1 (PD-1) -inhibiittorihoito voi hyödyttää endometriumsyöpää (EC) sairastavia potilaita seuraavien havaintojen perusteella: 1) PD-1:n ylivoimainen esiintyminen EC:issä; 2) liikalihavuuden tunnettu vaikutus, joka aktivoi tulehdusta edistäviä valkosoluja ja edistää EC:iden kehittymistä; ja 3) spesifisen geenimallin (eli mikrosatelliitin epästabiilisuuden hypermutaatio [MSI korkea]) suuri esiintyvyys EC:issä, jotka voivat olla erityisen herkkiä tälle lääkeryhmälle. Tunnistaaksemme mahdolliset biomarkkerit vasteen PD-1-estäjille EC:ssä suoritamme pembrolitsumabitutkimuksen 20 potilaalla, joilla on kliinisen vaiheen 1, asteen 3 EC ja jotka kattavat endometrioidi-, seroosi- ja selkeät solujen histologiat. Tukikelpoisille potilaille tehdään tutkimusbiopsia tuoreen kudoksen keräämiseksi ilmoittautumisen yhteydessä rutiininomaisesti suoritetun endometriumin biopsian lisäksi, joka johti heidän syövän diagnoosiin. Potilaat saavat kerta-annoksen pembrolitsumabia (200 mg IV) ennen suunniteltua kohdunpoistoa ja kirurgista vaihetta kolme viikkoa myöhemmin. Hoitostandardien mukaisesti paklitakselin ja karboplatiinin adjuvanttikemoterapiaa suositellaan kohdunpoiston/leikkauksen jälkeen naisille, joilla on endometrioidikasvaimia ja vaiheen III sairaus tai naisille, joilla on seroosi/kirkassoluinen kasvain kaikissa taudin vaiheissa. Tässä tutkimuksessa pembrolitsumabia kuitenkin lisätään paklitakselin ja karboplatiinin adjuvanttiin EC:n hoidossa. Esikäsittelyä edeltävät kohdun limakalvon biopsianäytteet (tuore pakastekudos ja formaliinikiinnitetty parafiini upotettu (FFPE)) ja hoidon jälkeinen kohdunpoistonäyte (tuore pakastekudos ja FFPE) otetaan translaatiotutkimuksia varten. Veri-, uloste- ja emätinnäytteet otetaan ennen hoitoa, leikkauksen yhteydessä ja kolmen adjuvanttipembrolitsumabi/paklitakseli/karboplatiinihoidon syklin jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokeen ensisijaisena tavoitteena on mitata muutosta kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien lukumäärässä ja fenotyypissä, mukaan lukien efektori- ja säätely-T-solujen rajaaminen, ennen ja jälkeen yhden pembrolitsumabihoitojakson. Muita korrelatiivisia toissijaisia ​​tavoitteita ovat esikäsittelyä edeltävien TIL-lukujen, TIL:ien kloonaalisuuden sekä pembrolitsumabihoidon jälkeen kerättyjen näytteiden muutosten tutkiminen MSI:n ja DNA-polymeraasin (POLE) ultramutoituneiden EC:iden välillä verrattuna MSI:n alhaisiin/stabiileihin EC-arvoihin verrattuna kopioon. korkean (CNH) EC:n joukossa. Lihavuuden, molekyylien alatyypin, mikrobiomin ja immuunisäätelyn välisen monimutkaisen vuorovaikutuksen arvioimiseksi karakterisoidaan suoliston, emättimen ja kohdun mikrobioottiprofiilit ja mahdolliset yhteydet kehon massaindeksiin (BMI), hoitoa edeltäviin TIL-lukuihin, TIL:ien kloonaalisuuteen ja muutokseen TIL:ien lukumäärä ja fenotyyppi tutkitaan. Toissijaisia ​​kliinisiä tavoitteita ovat (1) patologinen vasteprosentti yhden pembrolitsumabisyklin jälkeen kohdunpoiston ja kirurgisen vaiheen I/II jälkeen, seroosi/kirkassoluinen EC ja vaihe III, G3 (seroosi, kirkas solu tai endometrioidihistologia) EC ja ( 2) pembrolitsumabin toksisuusprofiilin karakterisointi ennen kohdunpoistoa ja yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa EC:n adjuvanttihoitona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
  • Nainen Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (katso liite 11.4).
  • Diagnoosi pitkälle edennyt ja histologisesti vahvistettu kohdun endometrioidi-, seroosi-, kirkassolu-, karsinosarkooma (mukaan lukien sekasyöpä), johon suunnitellaan neoadjuvanttikemoterapiaa.
  • Ei ole saanut aikaisempaa hoitoa kohtusyöpään, mukaan lukien kohdunpoisto
  • Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Sinulla on käytettävissä oleva kohdun limakalvon biopsia korrelatiivisia tutkimuksia varten ja valmis tekemään tutkimusbiopsia ennen tutkimushoidon aloittamista. Tutkijan on katsottava biopsiatoimenpiteen lääketieteellisesti turvalliseksi.
  • Koehenkilö on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, jotka perustuvat tutkijan tai protokollan kohteena olevan arvioon.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Potilas saa kiellettyjä lääkkeitä tai hoitoja, joita ei voida keskeyttää/korvaaa vaihtoehtoisella hoidolla.
  • Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  • Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
  • Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
  • Hänellä on tiedossa B-hepatiitti (määritetään hepatiitti B -pinta-antigeeniksi; HBsAg-reaktiivinen) tai tiedetään aktiivinen hepatiitti C -virus (määritetään HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan). Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
  • Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
  • hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  • Sinulla on ollut oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV toiminnalliseksi tilaksi), epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksikätinen - pembrolitsumabi
Kerta-annos pembrolitsumabia 200 mg IV annettuna ennen kohdunpoistoa ja leikkausvaihetta.
Lääke: Pembrolitsumabi

Kerta-annos pembrolitsumabia (200 mg) annetaan IV 30 minuutin aikana (-5 /+10 min) noin 3 viikkoa ennen suunniteltua kohdunpoistoa.

Pembrolitsumabia (200 mg) annetaan IV 30 minuutin ajan (-5/+10 min) kolmen viikon välein yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa adjuvanttihoitona kuuden syklin ajan. Pembrolitsumabia tulee antaa kunkin syklin D1 päivänä sytotoksisten aineiden infuusion jälkeen.

Muut nimet:
  • Keytruda
Menettely: Kohdunpoisto
Kohdunpoisto/kirurginen vaiheistus laitoksen hoitostandardin mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien määrässä
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Muutos kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien lukumäärässä vasteena kerta-annokselle pembrolitsumabia määritetään suorittamalla histopatologinen analyysi H&E-värjätyistä kasvainleikkeistä, jotka on kerätty lähtötilanteessa ja leikkauksen aikana.
3 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia yhden pembrolitsumabiannoksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 viikkoa
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events on kuvaava terminologia, jota voidaan käyttää haittatapahtumien (AE) raportoinnissa. Jokaiselle AE-termille on annettu arvosana (vakavuus)asteikko. 1. luokka lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittamalla ikään sopivia instrumentaalisia päivittäisen elämän aktiviteetteja (ADL). Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; rajoittava itsehoito ADL. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema.
3 viikkoa
Muutos kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien lukumäärässä kohdun limakalvosyövän alatyypeittäin
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Laske ja vertaa (1) hoitoa edeltävien kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) lukumäärän (2) TIL:ien klonaalisuuden ja (3) TIL:ien lukumäärän ja fenotyypin muutoksen pembrolitsumabihoidon kanssa mikrosatelliitin epävakauden (MSI) ja DNA-polymeraasi ε kohdun limakalvon syöpien välillä. (EC) versus MSI matala/vakaa EC vs. kopionumero korkea EC.
3 viikkoa
Ohjelmoidun solukuoleman 1 (PD-1) ilmentymisen korrelaatio TIL:ien kanssa
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Vertaa PD-1:n, ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PD-L1) ja ohjelmoidun kuoleman ligandi 2:n (PD-L2) lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymisen mahdollisia assosiaatioita (1) hoitoa edeltäviin TIL-numeroihin (2) TIL:ien klonaalisuuteen ja (3) muutos TIL:ien lukumäärässä ja fenotyypissä.
3 viikkoa
Immuuni- ja liikalihavuus/tulehdus EY-allekirjoitusten korrelaatio TIL:ien kanssa
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Vertaa mahdollisia immuunijärjestelmän ja liikalihavuuden/tulehduksen EC-allekirjoitusten yhteyksiä (1) kehon massaindeksiin (BMI) (2) hoitoa edeltäviin TIL-lukuihin (3) TIL:ien klonaalisuuteen ja (4) TIL:ien lukumäärän ja fenotyypin muutokseen.
3 viikkoa
Microbiota-profiilien korrelaatio TIL:ien kanssa
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Vertaa mahdollisia suoliston, emättimen ja kohdun mikrobiotaprofiilien assosiaatioita (1) BMI (2) hoitoa edeltäviin TIL-lukuihin (3) TIL:ien klonaalisuuteen ja (4) TIL:ien lukumäärän ja fenotyypin muutokseen.
3 viikkoa
Pembrolitsumabin kokonaisvaste paklitakselin ja karboplatiinin kanssa
Aikaikkuna: 3 viikkoa

Laske pembrolitsumabin kokonaisvaste yhdistelmänä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa kohdunpoiston ja kirurgisen vaiheen jälkeen (1) vaiheessa I/II, seroosi/kirkassoluinen EC ja (2) vaihe III, aste 3 (seroottinen, kirkas solu tai endometrioidihistologia) EC.

Vastaus mitataan seuraavasti:

Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm.

Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
3 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Victoria Bae-Jump, MD, UNC-Chapel Hill

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 29. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. lokakuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC 1739

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Endometriumin syöpä

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa