Identification des corrélats de l'activation microgliale cérébrale dans les syndromes neuropsychiatriques : une approche dimensionnelle
1 décembre 2023 mis à jour par: Alan Prossin, The University of Texas Health Science Center, Houston
Le but de cette recherche est de déterminer s'il existe une inflammation plus étendue dans le cerveau des personnes présentant des signes cliniques de syndromes neuropsychiatriques, tels que les troubles de l'humeur, le syndrome de douleur chronique, la démence, les lésions cérébrales traumatiques ou la toxicomanie.
La recherche explorera également s'il y a plus d'inflammation chez les patients présentant plus de symptômes neuropsychiatriques.
L'inflammation dans le cerveau sera identifiée en utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) avec le radiotraceur [11C]PBR-28 ou [11C]ER176.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude explorera si l'activation microgliale cérébrale (qui conduit à une réponse inflammatoire) est plus importante chez les personnes présentant des signes cliniques de syndromes neuropsychiatriques et si l'étendue de l'activation microgliale est proportionnelle à l'étendue des symptômes neuropsychiatriques.
Plus précisément, l'hypothèse est que :
- L'activation de la microglie cérébrale est plus importante en présence d'une maladie neuropsychiatrique, et l'étendue de l'activation de la microglie cérébrale est proportionnelle à la gravité de la présentation phénotypique de la maladie neuropsychiatrique (c. dépression, troubles cognitifs, fatigue, etc.) chez un patient donné.
- Des régions cérébrales spécifiques où une activation microgliale accrue est présente sous-tendent une partie de la variance phénotypique chez les patients neuropsychiatriques
- Des combinaisons de phénotypes neuropsychiatriques plutôt que des différences spécifiques dans les mécanismes immunitaires sous-tendent la contribution de l'activation immunitaire centrale à un diagnostic neuropsychiatrique spécifique.
Les mesures suivantes seront obtenues :
- activation microgliale quantifiée par TEP à l'aide du radiotraceur [11C]PBR-28 ou [11C]ER176. ([11C]PBR-28 et [11C]ER176 se lient spécifiquement à la protéine translocatrice (TSPO), qui est associée à l'activation microgliale et peut donc servir de biomarqueur in vivo de l'activation microgliale et de la neuroinflammation. TSPO est également appelé récepteur périphérique des benzodiazépines (PBR))
- dimension des symptômes neuropsychiatriques spécifiques (Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Positive and Negative Affect Schedule (PANAS))
- présence/absence d'un diagnostic neuropsychiatrique spécifique (maladie démentielle, traumatisme crânien, dépression majeure, trouble bipolaire, syndromes douloureux, autres troubles affectifs, etc.)
En utilisant les mesures ci-dessus, les corrélations (et les corrélations régionales du cerveau) entre l'étendue de l'activation microgliale et la présence d'une dimension de symptômes neuropsychiatriques seront testées. Suite à cela, la présence d'activation microgliale (et d'activation microgliale régionale du cerveau) 1) entre les volontaires témoins sains et les volontaires atteints de syndromes neuropsychiatriques et 2) entre les différents syndromes/diagnostics neuropsychiatriques sera testée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alan Prossin, MBBS
- Numéro de téléphone: 713-486-2836
- E-mail: alan.prossin@uth.tmc.edu
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77054
- Recrutement
- BBSB at UTHealth
-
Contact:
- alan R Prossin, MBBS
- Numéro de téléphone: 713-486-2836
- E-mail: alan.prossin@uth.tmc.edu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir entre 18 et 45 ans
- Mâles ou femelles
- Doit être droitier
- Doit être capable de rester assis sans être accompagné pendant de longues périodes avec peu de mouvements corporels
- Doit être exempt de drogues illicites au moment de la numérisation, le cas échéant (UDS négatif),
- Doit être en bonne santé (sans maladie médicale, neurologique ou psychiatrique) ou avoir un diagnostic de syndrome neuropsychiatrique (trouble de l'humeur, syndrome de douleur chronique, démence, traumatisme crânien, trouble lié à l'usage de substances/d'alcool).
- Les volontaires Healthy Control ne doivent pas prendre de médicaments (≥ 14 jours)
- Sans drogue illicite au moment de l'analyse (vérifié par un dépistage de drogue dans l'urine négatif)
Critère d'exclusion:
- Ne doit pas être fumeur.
- Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
- Ne doit pas souffrir de claustrophobie
- Ne doit pas répondre aux critères d'exclusion pour l'examen IRM (c.-à-d. objets magnétisables non fixes)
- Ne doit pas être un liant de faible affinité PBR-28 (ou utiliser le radiotraceur d'étude [11C]ER176)
- Les volontaires de contrôle en bonne santé ne doivent pas avoir de maladie médicale, psychiatrique (absence de troubles de l'axe I et/ou de l'axe II du DSM-IV) ou neurologique continue, chronique ou récidivante/rémittente, telle que déterminée par une combinaison d'antécédents, de dossier médical et de /ou examen.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TEP avec radiotraceur [11C]PBR-28 ou [11C]ER176
Une TEP avec le radiotraceur [11C]PBR-28 ou [11C]ER176 sera réalisée.
Le [11C]PBR-28 ou le [11C]ER176 seront injectés dans les veines des sujets lors de la TEP.
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[11C]PBR-28 ou [11C]ER176 seront injectés dans les veines des sujets pendant la TEP.
Autres noms:
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Expérimental: TEP avec radiotraceur [11C]PBR-28 ou [11C]ER176 et provocation affective
Une TEP avec le radiotraceur [11C]PBR-28 ou [11C]ER176 sera réalisée.
Le [11C]PBR-28 ou le [11C]ER176 seront injectés dans les veines des sujets lors de la TEP.
Défi affectif (par ex.
induction de l'humeur, douleur affective) sera présentée au patient pendant la période de TEP.
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[11C]PBR-28 ou [11C]ER176 seront injectés dans les veines des sujets pendant la TEP.
Autres noms:
Le défi affectif est l'induction, par exemple, d'une humeur ou d'une douleur affective.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Niveau d'expression de TSPO quantifié par imagerie TEP pour détecter la liaison du radiotraceur TSPO [11C]PBR-28
Délai: obtenu lors de la TEP (entre 13h30 et 15h) au départ de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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obtenu lors de la TEP (entre 13h30 et 15h) au départ de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Affect tel que mesuré par l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS)
Délai: dans les 1 à 2 heures avant la TEPobtenue lors de la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) au début de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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HDRS est un questionnaire à questions multiples utilisé pour fournir une indication de la dépression.
Un score de 0 à 7 est considéré comme normal.
Des scores de 20 ou plus indiquent une dépression modérée, sévère ou très sévère.
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dans les 1 à 2 heures avant la TEPobtenue lors de la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) au début de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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État mental tel que mesuré par le Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Délai: dans les 1 à 2 heures avant la TEPobtenue lors de la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) au début de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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Le MoCA évalue plusieurs domaines cognitifs.
Le score total possible est de 30 points avec un score de 26 ou plus considéré comme normal.
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dans les 1 à 2 heures avant la TEPobtenue lors de la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) au début de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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Affect tel que mesuré par le programme d'affect positif et négatif (PANAS)
Délai: dans les 1 à 2 heures avant la TEPobtenue lors de la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) au début de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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Score d'affect positif : Les scores peuvent varier de 10 à 50, les scores les plus élevés représentant des niveaux plus élevés d'affect positif.
Score d'affect négatif : les scores peuvent aller de 10 à 50, les scores les plus bas représentant des niveaux d'affect négatif inférieurs.
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dans les 1 à 2 heures avant la TEPobtenue lors de la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) au début de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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Affect tel que mesuré par le programme d'affect positif et négatif (PANAS)
Délai: pendant la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) obtenus pendant la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) au début de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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Score d'affect positif : Les scores peuvent varier de 10 à 50, les scores les plus élevés représentant des niveaux plus élevés d'affect positif.
Score d'affect négatif : les scores peuvent aller de 10 à 50, les scores les plus bas représentant des niveaux d'affect négatif inférieurs.
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pendant la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) obtenus pendant la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) au début de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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Affect tel que mesuré par le programme d'affect positif et négatif (PANAS)
Délai: immédiatement après la TEP (15 h ± 30 minutes) obtenue pendant la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) au début de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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Score d'affect positif : Les scores peuvent varier de 10 à 50, les scores les plus élevés représentant des niveaux plus élevés d'affect positif.
Score d'affect négatif : les scores peuvent aller de 10 à 50, les scores les plus bas représentant des niveaux d'affect négatif inférieurs.
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immédiatement après la TEP (15 h ± 30 minutes) obtenue pendant la TEP (entre 13 h 30 et 15 h 00) au début de l'étude dans les quelques jours suivant l'inscription à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alan Prossin, MBBS, The University of Texas Health Science Center, Houston
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mai 2017
Achèvement primaire (Estimé)
1 août 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2018
Première publication (Réel)
15 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
5 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HSC-MS-15-0744
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .