Identificación de correlatos de activación microglial cerebral en síndromes neuropsiquiátricos: un enfoque dimensional

Este estudio explorará si la activación microglial cerebral (que conduce a una respuesta inflamatoria) es más extensa en individuos con evidencia clínica de síndromes neuropsiquiátricos y si el grado de activación microglial es proporcional al grado de síntomas neuropsiquiátricos.

Más específicamente, la hipótesis es que:

1. La activación microglial cerebral es más sustancial en presencia de una enfermedad neuropsiquiátrica, y el grado de activación microglial cerebral es proporcional a la gravedad de la presentación fenotípica de la enfermedad neuropsiquiátrica (es decir, depresión, deterioro cognitivo, fatiga, etc.) en un paciente determinado.
2. Las regiones específicas del cerebro donde está presente una activación microglial mejorada subyacen a una parte de la variación fenotípica en pacientes neuropsiquiátricos
3. Las combinaciones de fenotipos neuropsiquiátricos más que las diferencias específicas en los mecanismos inmunitarios son la base de la contribución de la activación inmunitaria central a un diagnóstico neuropsiquiátrico específico.

Se obtendrán las siguientes medidas:

1. activación microglial cuantificada por PET utilizando el radiotrazador [11C]PBR-28 o [11C]ER176. ([11C]PBR-28 y [11C]ER176 se unen específicamente a la proteína translocadora (TSPO), que está asociada con la activación microglial y, por lo tanto, puede servir como un biomarcador in vivo de activación microglial y neuroinflamación. TSPO también se llama receptor periférico de benzodiacepinas (PBR))
2. dimensión de síntomas neuropsiquiátricos específicos (Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Positive and Negative Affect Schedule (PANAS))
3. presencia/ausencia de un diagnóstico neuropsiquiátrico específico (Enfermedades demenciales, Traumatismo craneoencefálico, Depresión mayor, Trastorno bipolar, Síndromes dolorosos, Otros trastornos afectivos, etc.)

Usando las medidas anteriores, se evaluarán las correlaciones (y las correlaciones regionales del cerebro) entre el grado de activación microglial y la presencia de una dimensión de los síntomas neuropsiquiátricos. Después de esto, se probará la presencia de activación microglial (y activación microglial regional del cerebro) 1) entre voluntarios de control sanos y voluntarios con síndromes neuropsiquiátricos y 2) entre los diversos diagnósticos/síndromes neuropsiquiátricos.