Une étude pharmacocinétique de phase 2, en ouvert, sur le TLC599 chez un sujet souffrant d'arthrose du genou

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme non fumeur ou fumeur modéré, 45 ans ou plus, avec IMC ≤ 40,0 kg/m2
2. Présente des symptômes associés à l'arthrose du genou depuis au moins 6 mois avant le dépistage et la confirmation d'une arthrose légère à modérée
3. Le genou de l'étude présente une arthrose de grade 1 à 3 selon les grades de Kellgren-Lawrence
4. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables jusqu'à 25 semaines après l'administration du médicament à l'étude
5. Les sujets masculins doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables à partir du dosage jusqu'à 25 semaines après l'administration du médicament à l'étude
6. Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude et de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Anomalie cliniquement significative à l'examen physique, aux résultats des tests de laboratoire ou test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
2. Dépistage positif de drogue dans l'urine
3. Antécédents de réactions allergiques au TLC599, à ses composants ou à d'autres médicaments apparentés
4. Maladie cliniquement significative et instable
5. Antécédents de maladie auto-immune cliniquement significative
6. Preuve de saignement intra-articulaire du genou à l'étude
7. Antécédents d'arthrite infectieuse ou d'infection suspectée / concomitante dans le genou à l'étude ; symptômes cliniques et signes d'infection aiguë ou d'inflammation liée à une infection dans le genou non étudié
8. Lésion/dégradation cutanée au site d'injection prévu ou toute condition qui entraverait la pénétration de l'espace articulaire du genou à l'étude.
9. Troubles de la coagulation sanguine
10. Nombre total de globules blancs <4000/ μL ou >13000/ μL
11. Antécédents de maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales
12. Antécédents de malignité traitée sans maladie depuis ≤ 5 ans
13. AVC ou infarctus du myocarde dans les 3 mois
14. - Sujets avec une condition ou dans une situation qui interférera avec la capacité du sujet à se conformer ou à coopérer avec les horaires de dosage et de visite et les évaluations du protocole ou peut ne pas convenir à cette étude
15. Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux
16. Hypertension mal contrôlée ou anomalies des signes vitaux
17. Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année ou consommation régulière d'alcool dans les six mois
18. Antécédents d'abus important de drogues dans l'année ou consommation de drogues douces dans les 3 mois ou de drogues dures dans l'année
19. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours

20. Toute utilisation de médicaments

    1. inhibiteurs ou inducteurs cliniques puissants ou modérés du CYP 3A/3A4 dans les 30 jours
    2. médicaments sur ordonnance dans les 14 jours
    3. produits en vente libre et produits de santé naturels dans les 7 jours
    4. médicaments sur ordonnance connus pour affecter la fonction plaquettaire dans les 14 jours
    5. une injection retard ou un implant de tout médicament dans les 3 mois
    6. utilisation d'un corticostéroïde IA, d'acide hyaluronique ou d'une autre injection IA dans le genou de l'étude dans les 6 mois
    7. tout médicament injectable IA qui pourrait avoir un impact sur les niveaux de stéroïdes endogènes dans les 6 mois
    8. corticostéroïdes systémiques dans les 30 jours
    9. utilisation de tout agent chimiothérapeutique ou immunosuppresseur systémique pour les maladies inflammatoires dans les 6 mois
21. Don de plasma dans les 7 jours. Don ou perte de sang de 50 ml à 499 ml de sang dans les 30 jours, ou plus de 499 ml dans les 56 jours
22. Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes/allaitantes
23. Antécédents de tuberculose latente ou active ou exposition à des zones endémiques dans les 8 semaines
24. Test de tuberculose positif indiquant une possible infection tuberculeuse
25. Immunisation avec un vaccin vivant atténué 1 mois ou prévue au cours de l'étude
26. Antécédents d'infection opportuniste cliniquement significative
27. Infection locale grave ou infection systémique dans les 3 mois
28. Présence d'une infection virale ou bactérienne symptomatique dans les 2 semaines
29. Sujets avec un diagnostic actuel d'arthrose sévère avec une classification de grade 4 dans le genou non étudié sur la base des grades de Kellgren-Lawrence
30. - Sujet ayant subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines ou devant subir une arthroplastie du genou programmée pendant la durée de son étude
31. Sujets ayant des antécédents connus d'insuffisance surrénalienne ou présentant un risque potentiel d'insuffisance surrénalienne
32. Antécédents de réactions allergiques à la cosyntropine
33. Patient avec une amputation d'un membre inférieur
34. Refus de subir une collecte de liquide synovial