Een fase 2, open-label, PK-onderzoek van TLC599 bij proefpersonen met artrose van de knie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke niet- of matige rokers, 45 jaar of ouder, met BMI ≤ 40,0 kg/m2
2. Heeft symptomen geassocieerd met artrose van de knie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening en bevestiging van milde tot matige artrose
3. De studieknie heeft OA met graad 1-3 in ernst op basis van de Kellgren-Lawrence-graden
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tot 25 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Mannelijke proefpersonen moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de dosering tot 25 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Bereid en in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, laboratoriumtestresultaten of positieve test voor hepatitis B, hepatitis C of HIV
2. Positieve urinedrugscreening
3. Geschiedenis van allergische reacties op TLC599, zijn componenten of andere gerelateerde medicijnen
4. Klinisch significante en onstabiele ziekte
5. Geschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte
6. Bewijs van intra-articulaire bloeding van de onderzoeksknie
7. Voorgeschiedenis van infectieuze artritis of vermoedelijke/gelijktijdige infectie in de onderzoeksknie; klinische symptomen en tekenen van acute infectie of infectiegerelateerde ontsteking in de niet-onderzoeksknie
8. Huidlaesie/afbraak op de verwachte injectieplaats of een andere aandoening die de penetratie van de studiekniegewrichtsruimte zou belemmeren.
9. Bloedstollingsstoornissen
10. Totaal aantal witte bloedcellen <4000/μL of >13000/μL
11. Geschiedenis van verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten
12. Voorgeschiedenis van behandelde maligniteit die ≤ 5 jaar ziektevrij is
13. Beroerte of hartinfarct binnen 3 maanden
14. Proefpersonen met een aandoening of in een situatie die het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan of mee te werken aan de doserings- en bezoekschema's en de protocolevaluaties belemmert, of die mogelijk niet geschikt zijn voor dit onderzoek
15. Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies
16. Slecht gecontroleerde hypertensie of afwijkingen in de vitale functies
17. Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik binnen een jaar of regelmatig gebruik van alcohol binnen zes maanden
18. Geschiedenis van significant drugsmisbruik binnen een jaar of gebruik van softdrugs binnen 3 maanden of harddrugs binnen 1 jaar
19. Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen, toediening van een biologisch product in het kader van een klinisch onderzoek binnen 90 dagen

20. Elk gebruik van medicatie

    1. sterke of matige klinische CYP 3A/3A4-remmers of -inductoren binnen 30 dagen
    2. voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen
    3. zelfzorgproducten en natuurlijke gezondheidsproducten binnen 7 dagen
    4. voorgeschreven medicijnen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie binnen 14 dagen beïnvloeden
    5. een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel binnen 3 maanden
    6. gebruik van IA-corticosteroïde, hyaluronzuur of andere IA-injectie in de onderzoeksknie binnen 6 maanden
    7. elk IA-injectiemedicijn dat binnen 6 maanden van invloed kan zijn op endogene steroïdeniveaus
    8. systemische corticosteroïden binnen 30 dagen
    9. gebruik van chemotherapeutische of systemische immunosuppressiva voor ontstekingsziekten binnen 6 maanden
21. Donatie van plasma binnen 7 dagen. Donatie of bloedverlies van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen
22. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden/borstvoeding geven
23. Geschiedenis van latente of actieve tuberculose of blootstelling aan endemische gebieden binnen 8 weken
24. Positieve tbc-test wijst op mogelijke tuberculose-infectie
25. Immunisatie met een levend verzwakt vaccin 1 maand of gepland in de loop van de studie
26. Geschiedenis van klinisch significante opportunistische infectie
27. Ernstige lokale infectie of systemische infectie binnen de 3 maanden
28. Aanwezigheid van een symptomatische virale of bacteriële infectie binnen 2 weken
29. Proefpersonen met de huidige diagnose van ernstige artrose met klasse 4-classificatie in de niet-onderzoeksknie op basis van de Kellgren-Lawrence-cijfers
30. Proefpersoon die binnen 4 weken een operatie onderging of verwachtte een knievervangende operatie te ondergaan tijdens zijn/haar studieduur
31. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van bijnierinsufficiëntie of met een potentieel risico op bijnierinsufficiëntie
32. Geschiedenis van allergische reacties op cosyntropine
33. Patiënt met een amputatie van de onderste ledematen
34. Niet bereid om synoviale vloeistofverzameling te ondergaan