Fáze 2, otevřená, PK studie TLC599 u subjektu s osteoartrózou kolena

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy nekuřáci nebo mírně kuřáci, 45 let nebo starší, s BMI ≤ 40,0 kg/m2
2. Má příznaky spojené s OA kolena po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a potvrzením mírné až středně těžké OA
3. Studované koleno má OA se stupněm závažnosti 1–3 na základě stupňů Kellgren-Lawrence
4. Ženy ve fertilním věku používat přijatelné antikoncepční metody do 25 týdnů po podání studovaného léku
5. Muži musí používat přijatelné antikoncepční metody od dávkování do 25 týdnů po podání studovaného léku
6. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, výsledky laboratorních testů nebo pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV
2. Pozitivní screening drog v moči
3. Anamnéza alergických reakcí na TLC599, jeho složky nebo jiné příbuzné léky
4. Klinicky významné a nestabilní onemocnění
5. Anamnéza klinicky významného autoimunitního onemocnění
6. Důkaz intraartikulárního krvácení studovaného kolena
7. Anamnéza infekční artritidy nebo suspektní / souběžná infekce ve studovaném koleni; klinické příznaky a známky akutní infekce nebo zánětu souvisejícího s infekcí v koleni, které nebylo předmětem studie
8. Kožní léze/porucha v očekávaném místě vpichu nebo jakýkoli stav, který by narušil pronikání studovaného kolenního kloubu.
9. Poruchy srážlivosti krve
10. Celkový počet bílých krvinek <4000/μL nebo >13000/μL
11. Anamnéza onemocnění získané nebo vrozené imunodeficience
12. Anamnéza léčené malignity, která je bez onemocnění po dobu ≤ 5 let
13. Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu do 3 měsíců
14. Subjekty se stavem nebo v situaci, která bude narušovat schopnost subjektu dodržovat nebo spolupracovat s rozvrhem dávkování a návštěv a hodnocením protokolu, nebo nemusí být vhodné pro tuto studii
15. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí
16. Špatně kontrolovaná hypertenze nebo abnormality vitálních funkcí
17. Anamnéza významného zneužívání alkoholu do jednoho roku nebo pravidelné užívání alkoholu do šesti měsíců
18. Anamnéza významného zneužívání drog do jednoho roku nebo užívání měkkých drog do 3 měsíců nebo tvrdých drog do 1 roku
19. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení do 30 dnů, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie do 90 dnů

20. Jakékoli užívání léků

    1. silné nebo středně silné klinické inhibitory nebo induktory CYP 3A/3A4 během 30 dnů
    2. léky na předpis do 14 dnů
    3. volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví do 7 dnů
    4. léky na předpis, o kterých je známo, že ovlivňují funkci krevních destiček do 14 dnů
    5. depotní injekci nebo implantát jakéhokoli léku do 3 měsíců
    6. použití IA kortikosteroidu, kyseliny hyaluronové nebo jiné IA injekce do studovaného kolena během 6 měsíců
    7. jakýkoli IA injekční lék, který by mohl ovlivnit hladiny endogenních steroidů během 6 měsíců
    8. systémové kortikosteroidy do 30 dnů
    9. použití jakýchkoli chemoterapeutických nebo systémových imunosupresiv na zánětlivá onemocnění během 6 měsíců
21. Darování plazmy do 7 dnů. Darování nebo ztráta krve 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů
22. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět/kojí
23. Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy nebo expozice endemickým oblastem během 8 týdnů
24. Pozitivní test na TBC ukazující na možnou infekci tuberkulózou
25. Imunizace živou atenuovanou vakcínou 1 měsíc nebo plánovaná v průběhu studie
26. Anamnéza klinicky významné oportunní infekce
27. Závažná lokální infekce nebo systémová infekce během 3 měsíců
28. Přítomnost symptomatické virové nebo bakteriální infekce do 2 týdnů
29. Subjekty se současnou diagnózou těžké OA s klasifikací stupně 4 v nestudovaném koleni na základě Kellgren-Lawrenceových stupňů
30. Subjekt, který podstoupil operaci do 4 týdnů nebo u kterého se očekávala operace náhrady kolenního kloubu během trvání studie
31. Jedinci se známou anamnézou adrenální insuficience nebo s potenciálním rizikem adrenální insuficience
32. Alergické reakce na kosyntropin v anamnéze
33. Pacient s jakoukoliv amputací dolní končetiny
34. Neochota podstoupit odběr synoviální tekutiny