Uno studio farmacocinetico di fase 2, in aperto, su TLC599 in soggetti con osteoartrite del ginocchio

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne fumatori non o moderati, 45 anni o più, con BMI ≤ 40,0 kg/m2
2. Presenta sintomi associati a OA del ginocchio per almeno 6 mesi prima dello screening e conferma di OA da lieve a moderata
3. Il ginocchio dello studio presenta OA con gravità di grado 1-3 in base ai gradi di Kellgren-Lawrence
4. - Donne in eta' fertile che utilizzino metodi contraccettivi accettabili fino a 25 settimane dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
5. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal dosaggio fino a 25 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio
6. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo, risultati dei test di laboratorio o test positivo per epatite B, epatite C o HIV
2. Test antidroga sulle urine positivo
3. Storia di reazioni allergiche a TLC599, ai suoi componenti o ad altri farmaci correlati
4. Malattia clinicamente significativa e instabile
5. Storia di malattia autoimmune clinicamente significativa
6. Evidenza di sanguinamento intra-articolare del ginocchio in studio
7. Storia di artrite infettiva o infezione sospetta/concorrente nel ginocchio dello studio; sintomi e segni clinici di infezione acuta o infiammazione correlata all'infezione nel ginocchio non oggetto di studio
8. Lesione/rottura cutanea nel sito di iniezione previsto o qualsiasi condizione che possa compromettere la penetrazione dello spazio articolare del ginocchio dello studio.
9. Disturbi della coagulazione del sangue
10. Conta totale dei globuli bianchi <4000/μL o >13000/μL
11. Storia di malattie da immunodeficienza acquisita o congenita
12. Storia di tumore maligno trattato che è libero da malattia da ≤ 5 anni
13. Ictus o infarto del miocardio entro 3 mesi
14. Soggetti con una condizione o in una situazione che interferirà con la capacità del soggetto di rispettare o cooperare con i programmi di dosaggio e visita e le valutazioni del protocollo o potrebbero non essere adatti a questo studio
15. Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali
16. Ipertensione scarsamente controllata o anomalie dei segni vitali
17. Storia di abuso significativo di alcol entro un anno o uso regolare di alcol entro sei mesi
18. Storia di abuso significativo di droghe entro un anno o uso di droghe leggere entro 3 mesi o droghe pesanti entro 1 anno
19. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni, somministrazione di un prodotto biologico nell'ambito di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni

20. Qualsiasi uso di farmaci

    1. inibitori o induttori clinici forti o moderati del CYP 3A/3A4 entro 30 giorni
    2. prescrizione medica entro 14 giorni
    3. prodotti da banco e prodotti naturali per la salute entro 7 giorni
    4. prescrizione di farmaci noti per influenzare la funzione piastrinica entro 14 giorni
    5. un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi
    6. uso di corticosteroidi IA, acido ialuronico o altra iniezione IA nel ginocchio dello studio entro 6 mesi
    7. qualsiasi farmaco per iniezione IA che potrebbe influire sui livelli di steroidi endogeni entro 6 mesi
    8. corticosteroidi sistemici entro 30 giorni
    9. uso di agenti immunosoppressori chemioterapici o sistemici per malattie infiammatorie entro 6 mesi
21. Donazione di plasma entro 7 giorni. Donazione o perdita di sangue da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni
22. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza/allattamento
23. Storia di tubercolosi latente o attiva o esposizione ad aree endemiche entro 8 settimane
24. Test TB positivo che indica una possibile infezione da tubercolosi
25. Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato 1 mese o pianificata durante il corso dello studio
26. Storia di infezione opportunistica clinicamente significativa
27. Infezione locale grave o infezione sistemica entro i 3 mesi
28. Presenza di un'infezione virale o batterica sintomatica entro 2 settimane
29. Soggetti con diagnosi attuale di OA grave con classificazione di grado 4 nel ginocchio non oggetto di studio sulla base dei gradi di Kellgren-Lawrence
30. - Soggetto che ha subito un intervento chirurgico entro 4 settimane o che prevedeva un intervento di sostituzione del ginocchio programmato durante la durata dello studio
31. Soggetti con anamnesi nota di insufficienza surrenalica o con potenziale rischio di insufficienza surrenalica
32. Storia di reazioni allergiche alla cosintropina
33. Paziente con qualsiasi amputazione degli arti inferiori
34. Non disposto a sottoporsi alla raccolta del liquido sinoviale