Eine Phase-2-Open-Label-PK-Studie zu TLC599 bei Probanden mit Osteoarthritis des Knies

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Nichtraucher oder mäßige Raucher, 45 Jahre oder älter, mit BMI ≤ 40,0 kg/m2
2. Hat seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening und der Bestätigung einer leichten bis mittelschweren Arthrose Symptome im Zusammenhang mit Kniegelenksarthrose
3. Das Studienknie hat OA mit Schweregrad 1–3 basierend auf den Kellgren-Lawrence-Graden
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bis 25 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments akzeptable Verhütungsmethoden anwenden
5. Männliche Probanden müssen ab der Dosierung bis 25 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments akzeptable Verhütungsmethoden anwenden
6. Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Anomalie bei körperlicher Untersuchung, Labortestergebnissen oder positivem Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV
2. Positiver Urin-Drogenscreen
3. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf TLC599, seine Bestandteile oder andere verwandte Medikamente
4. Klinisch signifikante und instabile Erkrankung
5. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung
6. Nachweis einer intraartikulären Blutung des Studienknies
7. Geschichte der infektiösen Arthritis oder vermutete / gleichzeitige Infektion im Studienknie; klinische Symptome und Zeichen einer akuten Infektion oder einer infektionsbedingten Entzündung im Nichtstudienknie
8. Hautläsion/-schädigung an der erwarteten Injektionsstelle oder irgendein Zustand, der die Durchdringung des untersuchten Kniegelenkraums beeinträchtigen würde.
9. Störungen der Blutgerinnung
10. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen <4000/μl oder >13000/μl
11. Vorgeschichte erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten
12. Geschichte der behandelten Malignität, die für ≤ 5 Jahre krankheitsfrei ist
13. Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten
14. Probanden mit einem Zustand oder in einer Situation, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, die Dosierungs- und Besuchspläne und die Protokollauswertungen einzuhalten oder damit zu kooperieren, oder die für diese Studie möglicherweise nicht geeignet sind
15. Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Anomalien der Vitalfunktionen
16. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck oder Anomalien der Vitalzeichen
17. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von sechs Monaten
18. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres oder Konsum von weichen Drogen innerhalb von 3 Monaten oder harten Drogen innerhalb von 1 Jahr
19. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie mit Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen

20. Jeglicher Gebrauch von Medikamenten

    1. starke oder mäßige klinische CYP 3A/3A4-Hemmer oder -Induktoren innerhalb von 30 Tagen
    2. verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen
    3. rezeptfreie Produkte und natürliche Gesundheitsprodukte innerhalb von 7 Tagen
    4. verschreibungspflichtige Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion innerhalb von 14 Tagen beeinflussen
    5. eine Depotinjektion oder ein Implantat eines beliebigen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten
    6. Verwendung von IA-Kortikosteroid, Hyaluronsäure oder einer anderen IA-Injektion in das Studienknie innerhalb von 6 Monaten
    7. jedes IA-Injektionsmedikament, das die endogenen Steroidspiegel innerhalb von 6 Monaten beeinflussen könnte
    8. systemische Kortikosteroide innerhalb von 30 Tagen
    9. Anwendung von Chemotherapeutika oder systemischen Immunsuppressiva bei entzündlichen Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten
21. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen. Spende oder Blutverlust von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen
22. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder planen, schwanger zu werden/zu stillen
23. Anamnese einer latenten oder aktiven Tuberkulose oder Kontakt mit endemischen Gebieten innerhalb von 8 Wochen
24. Positiver TB-Test, der auf eine mögliche Tuberkulose-Infektion hinweist
25. Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff 1 Monat oder im Verlauf der Studie geplant
26. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten opportunistischen Infektion
27. Schwerwiegende lokale Infektion oder systemische Infektion innerhalb von 3 Monaten
28. Vorhandensein einer symptomatischen viralen oder bakteriellen Infektion innerhalb von 2 Wochen
29. Probanden mit aktueller Diagnose einer schweren Arthrose mit Grad-4-Klassifizierung im Nicht-Studien-Knie basierend auf den Kellgren-Lawrence-Graden
30. Proband, der innerhalb von 4 Wochen operiert wurde oder voraussichtlich während seiner Studiendauer eine Knieersatzoperation haben wird
31. Patienten mit bekannter Nebenniereninsuffizienz in der Vorgeschichte oder mit potenziellem Risiko einer Nebenniereninsuffizienz
32. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Cosyntropin
33. Patient mit einer Amputation der unteren Extremitäten
34. Nicht bereit, sich einer Synovialflüssigkeitssammlung zu unterziehen