En fase 2, åpen etikett, PK-studie av TLC599 i emne med artrose i kneet

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige ikke- eller moderatrøykere, 45 år eller eldre, med BMI ≤ 40,0 kg/m2
2. Har symptomer assosiert med OA i kneet i minst 6 måneder før screening og bekreftelse av mild til moderat OA
3. Studiekneet har OA med grad 1-3 i alvorlighetsgrad basert på Kellgren-Lawrence karakterene
4. Kvinner i fertil alder kan bruke akseptable prevensjonsmetoder inntil 25 uker etter administrering av studiemedisin
5. Mannlige forsøkspersoner må bruke akseptable prevensjonsmetoder fra dosering til 25 uker etter administrering av studiemedisin
6. Villig og i stand til å følge studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, laboratorietestresultater eller positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller HIV
2. Positiv skjerm for urinmedisin
3. Anamnese med allergiske reaksjoner på TLC599, dets komponenter eller andre relaterte legemidler
4. Klinisk signifikant og ustabil sykdom
5. Anamnese med klinisk signifikant autoimmun sykdom
6. Bevis for intraartikulær blødning i studiekneet
7. Anamnese med infeksiøs leddgikt eller mistenkt/samtidig infeksjon i studiekneet; kliniske symptomer og tegn på akutt infeksjon eller infeksjonsrelatert betennelse i kneet som ikke er undersøkt
8. Hudlesjon/sammenbrudd på det forventede injeksjonsstedet eller enhver tilstand som ville svekke penetrasjon av studiens kneleddsrom.
9. Blodkoagulasjonsforstyrrelser
10. Totalt antall hvite blodlegemer <4000/μL eller >13000/μL
11. Anamnese med ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer
12. Anamnese med behandlet malignitet som er sykdomsfri i ≤ 5 år
13. Hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 3 måneder
14. Personer med en tilstand eller i en situasjon som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde eller samarbeide med doserings- og besøksplanene og protokollevalueringene, eller som kanskje ikke er egnet for denne studien
15. Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnavvik
16. Dårlig kontrollert hypertensjon eller vitale tegnavvik
17. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen ett år eller regelmessig bruk av alkohol innen seks måneder
18. Anamnese med betydelig narkotikamisbruk innen ett år eller bruk av myke stoffer innen 3 måneder eller harde stoffer innen 1 år
19. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager

20. Enhver bruk av medisiner

    1. sterke eller moderate kliniske CYP 3A/3A4-hemmere eller induktorer innen 30 dager
    2. reseptbelagte medisiner innen 14 dager
    3. reseptfrie produkter og naturlige helseprodukter innen 7 dager
    4. reseptbelagte medisiner kjent for å påvirke blodplatefunksjonen innen 14 dager
    5. en depotinjeksjon eller et implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder
    6. bruk av IA-kortikosteroid, hyaluronsyre eller annen IA-injeksjon i studiekneet innen 6 måneder
    7. alle IA-injeksjonsmedisiner som kan påvirke endogene steroidnivåer innen 6 måneder
    8. systemiske kortikosteroider innen 30 dager
    9. bruk av kjemoterapeutiske eller systemiske immunsuppressive midler for inflammatoriske sykdommer innen 6 måneder
21. Donasjon av plasma innen 7 dager. Donasjon eller tap av blod på 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager
22. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide/ammer
23. Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder innen 8 uker
24. Positiv TB-test som indikerer mulig tuberkuloseinfeksjon
25. Vaksinasjon med levende svekket vaksine 1 måned eller planlagt i løpet av studien
26. Anamnese med klinisk signifikant opportunistisk infeksjon
27. Alvorlig lokal infeksjon eller systemisk infeksjon innen 3 måneder
28. Tilstedeværelse av en symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker
29. Forsøkspersoner med nåværende diagnose av alvorlig OA med grad 4 klassifisering i ikke-studiekneet basert på Kellgren-Lawrence karakterene
30. Forsøksperson som hadde en operasjon innen 4 uker eller forventet å ha en kneproteseoperasjon planlagt i løpet av studiens varighet
31. Personer med kjent anamnese med binyrebarkinsuffisiens eller med potensiell risiko for binyrebarksvikt
32. Anamnese med allergiske reaksjoner på cosyntropin
33. Pasient med amputasjon av underekstremiteter
34. Uvillig til å gjennomgå synovialvæskeinnsamling