En fas 2, öppen etikett, PK-studie av TLC599 hos personer med artros i knäet

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga icke- eller måttliga rökare, 45 år eller äldre, med BMI ≤ 40,0 kg/m2
2. Har symtom associerade med artrose i knäet i minst 6 månader före screening och bekräftelse på mild till måttlig artros
3. Studieknäet har OA med grad 1-3 i svårighetsgrad baserat på Kellgren-Lawrence-betygen
4. Kvinnor i fertil ålder kan använda acceptabla preventivmedel fram till 25 veckor efter administrering av studieläkemedlet
5. Manliga försökspersoner måste använda acceptabla preventivmetoder från dosering till 25 veckor efter administrering av studieläkemedlet
6. Vill och kan följa studieprocedurer och ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant abnormitet vid fysisk undersökning, laboratorietestresultat eller positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV
2. Positiv urindrogskärm
3. Historik med allergiska reaktioner mot TLC599, dess komponenter eller andra relaterade läkemedel
4. Kliniskt signifikant och instabil sjukdom
5. Historik av kliniskt signifikant autoimmun sjukdom
6. Bevis på intraartikulär blödning i studieknäet
7. Historik av infektiös artrit eller misstänkt/samtidig infektion i studieknäet; kliniska symtom och tecken på akut infektion eller infektionsrelaterad inflammation i icke-studieknäet
8. Hudskada/nedbrytning på det förväntade injektionsstället eller något tillstånd som skulle försämra penetrationen av studiens knäledsutrymme.
9. Blodkoagulationsstörningar
10. Totalt antal vita blodkroppar <4000/μL eller >13000/μL
11. Historik av förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar
12. Anamnes på behandlad malignitet som är sjukdomsfri i ≤ 5 år
13. Stroke eller hjärtinfarkt inom 3 månader
14. Försökspersoner med ett tillstånd eller i en situation som kommer att störa patientens förmåga att följa eller samarbeta med doserings- och besöksscheman och protokollutvärderingarna eller kanske inte är lämpliga för denna studie
15. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller vitala teckenavvikelser
16. Dåligt kontrollerad hypertoni eller avvikelser i vitala tecken
17. Historik av betydande alkoholmissbruk inom ett år eller regelbunden användning av alkohol inom sex månader
18. Historik av betydande drogmissbruk inom ett år eller användning av mjuka droger inom 3 månader eller hårda droger inom 1 år
19. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som inbegriper administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar

20. All användning av medicin

    1. starka eller måttliga kliniska CYP 3A/3A4-hämmare eller inducerare inom 30 dagar
    2. receptbelagd medicin inom 14 dagar
    3. receptfria produkter och naturliga hälsoprodukter inom 7 dagar
    4. receptbelagd medicin som är känd för att påverka trombocytfunktionen inom 14 dagar
    5. en depåinjektion eller ett implantat av något läkemedel inom 3 månader
    6. användning av IA-kortikosteroid, hyaluronsyra eller annan IA-injektion i studieknäet inom 6 månader
    7. något IA-injektionsläkemedel som kan påverka endogena steroidnivåer inom 6 månader
    8. systemiska kortikosteroider inom 30 dagar
    9. användning av kemoterapeutiska eller systemiska immunsuppressiva medel för inflammatoriska sjukdomar inom 6 månader
21. Donation av plasma inom 7 dagar. Donation eller förlust av blod på 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar
22. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida/ammar
23. Historik om latent eller aktiv tuberkulos eller exponering för endemiska områden inom 8 veckor
24. Positivt TB-test som indikerar möjlig tuberkulosinfektion
25. Immunisering med ett levande försvagat vaccin 1 månad eller planerad under studiens gång
26. Historik med kliniskt signifikant opportunistisk infektion
27. Allvarlig lokal infektion eller systemisk infektion inom 3 månader
28. Närvaro av en symptomatisk virus- eller bakterieinfektion inom 2 veckor
29. Försökspersoner med aktuell diagnos av svår artros med grad 4 klassificering i icke-studieknä baserat på Kellgren-Lawrence betyg
30. Försöksperson som genomgick en operation inom 4 veckor eller förväntas genomgå en knäprotesoperation planerad under hans/hennes studietid
31. Försökspersoner med känd historia av binjurebarksvikt eller med potentiell risk för binjurebarksvikt
32. Historik med allergiska reaktioner mot cosyntropin
33. Patient med amputation av nedre extremiteter
34. Ovillig att genomgå ledvätskeuppsamling