En fase 2, Open Label, PK-undersøgelse af TLC599 hos personer med slidgigt i knæet

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige ikke- eller moderatrygere, 45 år eller ældre, med BMI ≤ 40,0 kg/m2
2. Har symptomer forbundet med OA i knæet i mindst 6 måneder før screening og bekræftelse af mild til moderat OA
3. Studieknæet har OA med grad 1-3 i sværhedsgrad baseret på Kellgren-Lawrence karaktererne
4. Kvinder i den fødedygtige alder kan bruge acceptable præventionsmetoder indtil 25 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet
5. Mandlige forsøgspersoner skal bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder fra dosering til 25 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet
6. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, laboratorietestresultater eller positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV
2. Positiv urinmedicinsk skærm
3. Anamnese med allergiske reaktioner på TLC599, dets komponenter eller andre relaterede lægemidler
4. Klinisk signifikant og ustabil sygdom
5. Anamnese med klinisk signifikant autoimmun sygdom
6. Bevis på intraartikulær blødning af undersøgelsesknæet
7. Anamnese med infektiøs arthritis eller mistanke om/samtidig infektion i undersøgelsesknæet; kliniske symptomer og tegn på akut infektion eller infektionsrelateret betændelse i knæet, der ikke er undersøgt
8. Hudlæsion/nedbrydning på det forventede injektionssted eller enhver tilstand, der ville forringe gennemtrængning af undersøgelsens knæledsrum.
9. Blodkoagulationsforstyrrelser
10. Samlet antal hvide blodlegemer <4000/μL eller >13000/μL
11. Anamnese med erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme
12. Anamnese med behandlet malignitet, som er sygdomsfri i ≤ 5 år
13. Slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder
14. Forsøgspersoner med en tilstand eller i en situation, som vil forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde eller samarbejde med doserings- og besøgsplanerne og protokolevalueringerne eller er muligvis ikke egnede til denne undersøgelse
15. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter
16. Dårligt kontrolleret hypertension eller vitale tegn abnormiteter
17. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for et år eller regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder
18. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for et år eller brug af bløde stoffer inden for 3 måneder eller hårde stoffer inden for 1 år
19. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage

20. Enhver brug af medicin

    1. stærke eller moderate kliniske CYP 3A/3A4-hæmmere eller inducere inden for 30 dage
    2. receptpligtig medicin inden for 14 dage
    3. håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter inden for 7 dage
    4. receptpligtig medicin, der vides at påvirke blodpladefunktionen inden for 14 dage
    5. en depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder
    6. brug af IA-kortikosteroid, hyaluronsyre eller anden IA-injektion i undersøgelsesknæet inden for 6 måneder
    7. ethvert IA-injektionslægemiddel, der kan påvirke endogene steroidniveauer inden for 6 måneder
    8. systemiske kortikosteroider inden for 30 dage
    9. brug af kemoterapeutiske eller systemiske immunsuppressive midler til inflammatoriske sygdomme inden for 6 måneder
21. Donation af plasma inden for 7 dage. Donation eller tab af blod på 50 ml til 499 ml blod inden for 30 dage eller mere end 499 ml inden for 56 dage
22. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide/ammer
23. Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder inden for 8 uger
24. Positiv TB-test, der indikerer mulig tuberkuloseinfektion
25. Immunisering med en levende svækket vaccine 1 måned eller planlagt i løbet af undersøgelsen
26. Anamnese med klinisk signifikant opportunistisk infektion
27. Alvorlig lokal infektion eller systemisk infektion inden for 3 måneder
28. Tilstedeværelse af en symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger
29. Forsøgspersoner med aktuel diagnose af svær OA med grad 4 klassificering i knæet uden for undersøgelsen baseret på Kellgren-Lawrence karaktererne
30. Forsøgsperson, der blev opereret inden for 4 uger eller forventes at få planlagt en knæudskiftningsoperation i løbet af hans/hendes studievarighed
31. Personer med kendt anamnese med binyrebarkinsufficiens eller med potentiel risiko for binyrebarkinsufficiens
32. Anamnese med allergiske reaktioner over for cosyntropin
33. Patient med amputation af underekstremiteterne
34. Uvillig til at gennemgå synovialvæskeopsamling