Um estudo PK de Fase 2, Open Label, PK de TLC599 em Indivíduo com Osteoartrite do Joelho

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres fumantes não ou moderados, 45 anos ou mais, com IMC ≤ 40,0 kg/m2
2. Tem sintomas associados à OA do joelho por pelo menos 6 meses antes da triagem e confirmação de OA leve a moderada
3. O joelho do estudo tem OA com grau 1-3 de gravidade com base nos graus de Kellgren-Lawrence
4. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​até 25 semanas após a administração do medicamento em estudo
5. Indivíduos do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a administração até 25 semanas após a administração do medicamento do estudo
6. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Anormalidade clinicamente significativa no exame físico, resultados de exames laboratoriais ou teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV
2. Triagem de drogas na urina positiva
3. Histórico de reações alérgicas ao TLC599, seus componentes ou outras drogas relacionadas
4. Doença clinicamente significativa e instável
5. História de doença autoimune clinicamente significativa
6. Evidência de sangramento intra-articular do joelho do estudo
7. Histórico de artrite infecciosa ou suspeita/infecção concomitante no joelho do estudo; sintomas e sinais clínicos de infecção aguda ou inflamação relacionada à infecção no joelho não estudado
8. Lesão/ruptura da pele no local da injeção antecipada ou qualquer condição que prejudique a penetração no espaço articular do joelho em estudo.
9. Distúrbios da coagulação sanguínea
10. Contagem total de glóbulos brancos <4000/ μL ou >13000/ μL
11. História de doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas
12. História de malignidade tratada livre de doença por ≤ 5 anos
13. AVC ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses
14. Indivíduos com uma condição ou situação que irá interferir na capacidade do indivíduo de cumprir ou cooperar com a dosagem e horários de visitas e avaliações de protocolo ou podem não ser adequados para este estudo
15. Anormalidades clinicamente significativas do ECG ou anormalidades dos sinais vitais
16. Hipertensão mal controlada ou anormalidades dos sinais vitais
17. História de abuso significativo de álcool em um ano ou uso regular de álcool em seis meses
18. História de abuso significativo de drogas dentro de um ano ou uso de drogas leves dentro de 3 meses ou drogas pesadas dentro de 1 ano
19. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado em 30 dias, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica em 90 dias

20. Qualquer uso de medicamento

    1. inibidores ou indutores clínicos fortes ou moderados do CYP 3A/3A4 em 30 dias
    2. medicamentos prescritos em 14 dias
    3. produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde dentro de 7 dias
    4. medicamentos prescritos conhecidos por afetar a função plaquetária em 14 dias
    5. uma injeção de depósito ou um implante de qualquer droga dentro de 3 meses
    6. uso de corticosteroide IA, ácido hialurônico ou outra injeção IA no joelho do estudo em 6 meses
    7. qualquer droga injetável IA que possa afetar os níveis de esteroides endógenos em 6 meses
    8. corticoides sistêmicos em 30 dias
    9. uso de qualquer agente quimioterápico ou imunossupressor sistêmico para doenças inflamatórias dentro de 6 meses
21. Doação de plasma em até 7 dias. Doação ou perda de sangue de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias
22. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejam engravidar/amamentar
23. História de tuberculose latente ou ativa ou exposição a áreas endêmicas dentro de 8 semanas
24. Teste de TB positivo indicando possível infecção por tuberculose
25. Imunização com uma vacina viva atenuada 1 mês ou planejada durante o estudo
26. História de infecção oportunista clinicamente significativa
27. Infecção local grave ou infecção sistêmica dentro de 3 meses
28. Presença de uma infecção viral ou bacteriana sintomática dentro de 2 semanas
29. Indivíduos com diagnóstico atual de OA grave com classificação de grau 4 no joelho não estudado com base nos graus de Kellgren-Lawrence
30. Sujeito que fez uma cirurgia dentro de 4 semanas ou esperava ter uma cirurgia de substituição do joelho agendada durante a duração do estudo
31. Indivíduos com histórico conhecido de insuficiência adrenal ou com risco potencial de insuficiência adrenal
32. História de reações alérgicas à cosintropina
33. Paciente com amputação de membro inferior
34. Relutante em submeter-se à coleta de líquido sinovial