2. fázis, nyílt, PK-vizsgálat a TLC599-ről térdízületi gyulladásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő nem vagy mérsékelten dohányzó, 45 éves vagy idősebb, BMI ≤ 40,0 kg/m2
2. A szűrés és az enyhe-közepes fokú OA megerősítése előtt legalább 6 hónappal a térd OA-val kapcsolatos tünetei vannak
3. A vizsgált térd 1-3 súlyossági fokozatú OA-s a Kellgren-Lawrence fokozatok alapján
4. Fogamzóképes korú nőknek elfogadható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a vizsgált gyógyszer beadását követő 25. hétig
5. A férfi alanyoknak az adagolástól a vizsgálati gyógyszer beadását követő 25 hétig elfogadható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk
6. Hajlandó és képes betartani a tanulmányi eljárásokat, és írásos beleegyezését adni

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat, a laboratóriumi vizsgálati eredmények vagy a hepatitis B, hepatitis C vagy HIV pozitív tesztje során
2. Pozitív vizelet gyógyszer szűrés
3. Allergiás reakciók a TLC599-re, annak összetevőire vagy más kapcsolódó gyógyszerekre
4. Klinikailag jelentős és instabil betegség
5. Klinikailag jelentős autoimmun betegség anamnézisében
6. A vizsgált térd intraartikuláris vérzésének bizonyítéka
7. Az anamnézisben szereplő fertőző ízületi gyulladás vagy feltételezett/egyidejű fertőzés a vizsgált térdben; akut fertőzés vagy fertőzéssel összefüggő gyulladás klinikai tünetei és jelei a nem vizsgált térdben
8. Bőrsérülés/lebomlás a várható injekció beadásának helyén vagy bármely olyan állapot, amely akadályozná a vizsgált térdízületi térbe való behatolást.
9. Véralvadási zavarok
10. Teljes fehérvérsejtszám <4000/μl vagy >13000/μl
11. Szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek anamnézisében
12. Kezelt rosszindulatú daganat anamnézisében, amely betegségtől mentes ≤ 5 évig
13. Stroke vagy miokardiális infarktus 3 hónapon belül
14. Alanyok, akiknek olyan állapota vagy helyzete van, amely akadályozza az alany azon képességét, hogy megfeleljen vagy együttműködjön az adagolási és látogatási ütemtervben, valamint a protokoll értékelésében, vagy esetleg nem alkalmasak erre a vizsgálatra
15. Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy életjel-rendellenességek
16. Rosszul szabályozott magas vérnyomás vagy életjel-rendellenességek
17. Jelentős alkoholfogyasztás egy éven belül, vagy rendszeres alkoholfogyasztás hat hónapon belül
18. Jelentős kábítószerrel való visszaélés egy éven belül, vagy könnyű drogok 3 hónapon belüli vagy kemény drogok 1 éven belüli használata
19. Részvétel klinikai kutatási vizsgálatban, amely egy vizsgált vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz 30 napon belüli beadását, biológiai termék 90 napon belüli klinikai kutatási vizsgálat keretében történő beadását foglalja magában

20. Bármilyen gyógyszerhasználat

    1. erős vagy közepes klinikai CYP 3A/3A4 inhibitorok vagy induktorok 30 napon belül
    2. vényköteles gyógyszert 14 napon belül
    3. vény nélkül kapható termékek és természetes egészségügyi termékek 7 napon belül
    4. vényköteles gyógyszer, amely 14 napon belül befolyásolja a vérlemezkeműködést
    5. depó injekció vagy bármilyen gyógyszer implantátuma 3 hónapon belül
    6. IA kortikoszteroid, hialuronsav vagy más IA injekció alkalmazása a vizsgált térdben 6 hónapon belül
    7. bármely IA injekciós gyógyszer, amely hat hónapon belül befolyásolhatja az endogén szteroid szintet
    8. szisztémás kortikoszteroidokat 30 napon belül
    9. bármely kemoterápiás vagy szisztémás immunszuppresszív szer alkalmazása gyulladásos betegségek esetén 6 hónapon belül
21. Plazma adományozása 7 napon belül. 50-499 ml vér adása vagy elvesztése 30 napon belül, vagy 499 ml-nél több vér 56 napon belül
22. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy terhességet terveznek/szoptatnak
23. Lappangó vagy aktív tuberkulózis a kórtörténetben, vagy endémiás területeknek való kitettség 8 héten belül
24. Pozitív tbc-teszt lehetséges tuberkulózis fertőzésre utal
25. Immunizálás élő, legyengített vakcinával 1 hónapig vagy a vizsgálat ideje alatt tervezett
26. Klinikailag jelentős opportunista fertőzés az anamnézisben
27. Súlyos helyi fertőzés vagy szisztémás fertőzés 3 hónapon belül
28. Tünetekkel járó vírusos vagy bakteriális fertőzés jelenléte 2 héten belül
29. Azok az alanyok, akiknek jelenleg diagnosztizált súlyos OA, 4-es fokozatú besorolása a nem tanulmányozott térdben a Kellgren-Lawrence fokozatok alapján
30. Az alany, akit 4 héten belül műtéten estek át, vagy várhatóan térdprotézis műtétet hajtanak végre a vizsgálati időszak alatt
31. Alanyok, akiknek a kórtörténetében ismert mellékvese-elégtelenség szerepel, vagy akiknél fennáll a mellékvese-elégtelenség kockázata
32. A cosyntropinnal szembeni allergiás reakciók anamnézisében
33. Bármilyen alsó végtag amputációban szenvedő beteg
34. Nem hajlandó az ízületi folyadék gyűjtésére