Faza 2, otwarta próba, badanie farmakokinetyczne TLC599 u pacjenta z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety niepalący lub umiarkowanie palący, w wieku 45 lat lub starsi, z BMI ≤ 40,0 kg/m2
2. Ma objawy związane z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i potwierdzeniem łagodnej do umiarkowanej choroby zwyrodnieniowej stawów
3. Badane kolano ma chorobę zwyrodnieniową stawów o stopniu ciężkości 1-3 w oparciu o stopnie Kellgrena-Lawrence'a
4. Kobiety w wieku rozrodczym mogą stosować akceptowalne metody antykoncepcji do 25 tygodni po podaniu badanego leku
5. Mężczyźni muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji od momentu podania dawki do 25 tygodni po podaniu badanego leku
6. Chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych i wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu fizykalnym, wynikach badań laboratoryjnych lub dodatnim wyniku testu na zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV
2. Pozytywny test narkotykowy w moczu
3. Historia reakcji alergicznych na TLC599, jego składniki lub inne powiązane leki
4. Klinicznie istotna i niestabilna choroba
5. Historia klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej
6. Dowody na śródstawowe krwawienie badanego kolana
7. Historia infekcyjnego zapalenia stawów lub podejrzenia / współistniejącej infekcji w badanym kolanie; kliniczne objawy i oznaki ostrej infekcji lub zapalenia związanego z infekcją w kolanie niebędącym przedmiotem badania
8. Uszkodzenie/uszkodzenie skóry w przewidywanym miejscu wstrzyknięcia lub jakikolwiek stan, który może utrudniać penetrację badanej przestrzeni stawu kolanowego.
9. Zaburzenia krzepnięcia krwi
10. Całkowita liczba krwinek białych <4000/μl lub >13000/μl
11. Historia nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności
12. Historia leczonego nowotworu złośliwego, który jest wolny od choroby przez ≤ 5 lat
13. Udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy
14. Pacjenci ze stanem lub w sytuacji, która będzie zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania lub współpracy z harmonogramami dawkowania i wizyt oraz ocenami protokołów lub mogą nie nadawać się do tego badania
15. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub nieprawidłowości parametrów życiowych
16. Źle kontrolowane nadciśnienie lub zaburzenia funkcji życiowych
17. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu jednego roku lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu sześciu miesięcy
18. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu jednego roku lub używania miękkich narkotyków w ciągu 3 miesięcy lub twardych narkotyków w ciągu 1 roku
19. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub urządzenia w ciągu 30 dni, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni

20. Jakiekolwiek użycie leków

    1. silnych lub umiarkowanych klinicznych inhibitorów lub induktorów CYP 3A/3A4 w ciągu 30 dni
    2. leki na receptę w ciągu 14 dni
    3. produktów dostępnych bez recepty i naturalnych produktów zdrowotnych w ciągu 7 dni
    4. leki na receptę, o których wiadomo, że wpływają na czynność płytek krwi w ciągu 14 dni
    5. zastrzyk depot lub implant jakiegokolwiek leku w ciągu 3 miesięcy
    6. stosowanie kortykosteroidu IA, kwasu hialuronowego lub innego zastrzyku IA w badanym kolanie w ciągu 6 miesięcy
    7. jakikolwiek lek do wstrzykiwań IA, który może wpływać na poziom endogennych steroidów w ciągu 6 miesięcy
    8. ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 30 dni
    9. stosowanie jakichkolwiek chemioterapeutyków lub ogólnoustrojowych środków immunosupresyjnych w chorobach zapalnych w ciągu 6 miesięcy
21. Oddanie osocza w ciągu 7 dni. Oddanie lub utrata krwi od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni
22. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę/karmiące piersią
23. Historia utajonej lub czynnej gruźlicy lub narażenia na obszary endemiczne w ciągu 8 tygodni
24. Pozytywny test gruźlicy wskazujący na możliwe zakażenie gruźlicą
25. Immunizacja żywą atenuowaną szczepionką 1 miesiąc lub planowana w trakcie badania
26. Historia klinicznie istotnego zakażenia oportunistycznego
27. Poważna infekcja miejscowa lub infekcja ogólnoustrojowa w ciągu 3 miesięcy
28. Obecność objawowej infekcji wirusowej lub bakteryjnej w ciągu 2 tygodni
29. Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem ciężkiej choroby zwyrodnieniowej stawów z klasyfikacją stopnia 4 w kolanie nieobjętym badaniem w oparciu o stopnie Kellgrena-Lawrence'a
30. Uczestnik, który miał operację w ciągu 4 tygodni lub spodziewał się operacji wymiany stawu kolanowego zaplanowanej na czas trwania badania
31. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie niedoczynnością kory nadnerczy lub z potencjalnym ryzykiem niedoczynności kory nadnerczy
32. Historia reakcji alergicznych na kosyntropinę
33. Pacjent z jakąkolwiek amputacją kończyny dolnej
34. Niechęć do poddania się pobraniu płynu maziowego