Un estudio de farmacocinética de etiqueta abierta de fase 2 de TLC599 en sujetos con osteoartritis de la rodilla

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres no fumadores o fumadores moderados, de 45 años o más, con IMC ≤ 40,0 kg/m2
2. Tiene síntomas asociados con OA de rodilla durante al menos 6 meses antes de la detección y confirmación de OA de leve a moderada
3. La rodilla del estudio tiene OA con un grado de gravedad de 1 a 3 según los grados de Kellgren-Lawrence
4. Mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos aceptables hasta 25 semanas después de la administración del fármaco del estudio
5. Los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos aceptables desde la dosificación hasta 25 semanas después de la administración del fármaco del estudio.
6. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Anomalía clínicamente significativa en el examen físico, resultados de pruebas de laboratorio o prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH
2. Prueba de drogas en orina positiva
3. Antecedentes de reacciones alérgicas a TLC599, sus componentes u otros medicamentos relacionados
4. Enfermedad clínicamente significativa e inestable
5. Antecedentes de enfermedad autoinmune clínicamente significativa
6. Evidencia de sangrado intraarticular de la rodilla del estudio
7. Antecedentes de artritis infecciosa o infección sospechada/concurrente en la rodilla del estudio; síntomas y signos clínicos de infección aguda o inflamación relacionada con la infección en la rodilla no estudiada
8. Lesión/ruptura de la piel en el sitio de inyección anticipado o cualquier condición que pueda afectar la penetración del espacio articular de la rodilla del estudio.
9. Trastornos de la coagulación de la sangre
10. Recuento total de glóbulos blancos <4000/ μL o >13000/ μL
11. Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita
12. Antecedentes de malignidad tratada que está libre de enfermedad durante ≤ 5 años
13. Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 3 meses
14. Sujetos con una condición o en una situación que interferirá con la capacidad del sujeto para cumplir o cooperar con los programas de dosificación y visitas y las evaluaciones del protocolo o que pueden no ser adecuados para este estudio
15. Anomalías en el ECG clínicamente significativas o anomalías en los signos vitales
16. Hipertensión mal controlada o anomalías en los signos vitales
17. Historial de abuso significativo de alcohol dentro de un año o uso regular de alcohol dentro de seis meses
18. Historial de abuso significativo de drogas dentro de un año o uso de drogas blandas dentro de 3 meses o drogas duras dentro de 1 año
19. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días, administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días

20. Cualquier uso de medicamentos.

    1. inhibidores o inductores clínicos potentes o moderados de CYP 3A/3A4 en un plazo de 30 días
    2. medicamentos recetados dentro de los 14 días
    3. productos de venta libre y productos naturales para la salud dentro de los 7 días
    4. medicamentos recetados que se sabe que afectan la función plaquetaria dentro de los 14 días
    5. una inyección de depósito o un implante de cualquier medicamento dentro de los 3 meses
    6. uso de corticosteroides IA, ácido hialurónico u otra inyección IA en la rodilla del estudio dentro de los 6 meses
    7. cualquier fármaco inyectable IA que pueda afectar los niveles de esteroides endógenos en un plazo de 6 meses
    8. corticosteroides sistémicos dentro de los 30 días
    9. uso de cualquier agente inmunosupresor sistémico o quimioterapéutico para enfermedades inflamatorias dentro de los 6 meses
21. Donación de plasma en 7 días. Donación o pérdida de sangre de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días
22. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas/amamantando
23. Historia de tuberculosis latente o activa o exposición a áreas endémicas dentro de las 8 semanas
24. Prueba de tuberculosis positiva que indica una posible infección por tuberculosis
25. Inmunización con una vacuna viva atenuada 1 mes o planificada durante el curso del estudio
26. Antecedentes de infección oportunista clínicamente significativa
27. Infección local grave o infección sistémica dentro de los 3 meses
28. Presencia de una infección viral o bacteriana sintomática dentro de las 2 semanas
29. Sujetos con diagnóstico actual de OA grave con clasificación de grado 4 en la rodilla que no está en estudio según los grados de Kellgren-Lawrence
30. Sujeto que se sometió a una cirugía dentro de las 4 semanas o que esperaba tener una cirugía de reemplazo de rodilla programada durante la duración del estudio
31. Sujetos con antecedentes conocidos de insuficiencia suprarrenal o con riesgo potencial de insuficiencia suprarrenal
32. Antecedentes de reacciones alérgicas a la cosintropina
33. Paciente con alguna amputación de miembro inferior
34. No dispuesto a someterse a la recolección de líquido sinovial