Une évaluation des probiotiques dans l'évolution clinique des patients atteints d'un cancer colorectal

CONTEXTE: L'étude visait à déterminer les effets de la consommation de probiotiques contenant six micro-organismes viables de 3g x 1010 souches de lactobacilles et de bifidobactéries pendant six mois sur les résultats cliniques et le niveau de huit cytokines inflammatoires liées au cancer colorectal chez les patients atteints d'un cancer colorectal. Parmi les cytokines étudiées figuraient le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interféron gamma (IFN-γ), l'interleukine 6 (IL-6), l'interleukine 10 (IL-10), l'interleukine 12 (IL-12), l'interleukine 17A (IL -17A), Interleukine 17-C (IL-17C) et Interleukine 22 (IL-22)

MÉTHODES :

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a été réalisé sur des patients diagnostiqués avec un cancer colorectal et devant subir une résection colorectale au centre médical Universiti Kebangsaan Malaysia (UKMMC)

EXEMPLE DE CALCUL :

L'effet de l'intervention a été décrit à l'aide de risques relatifs et d'intervalles de confiance à 95 % et des analyses par protocole seront effectuées. Les données antérieures indiquent que le taux d'échec parmi les témoins est de 0,8. Si le taux d'échec réel des sujets expérimentaux est de 0,4, l'étude a nécessité 22 sujets expérimentaux et 22 sujets témoins pour pouvoir rejeter l'hypothèse nulle selon laquelle les taux d'échec des sujets expérimentaux et témoins sont égaux avec une probabilité (puissance) de 0,8. La probabilité d'erreur de type I associée à ce test de cette hypothèse nulle est de 0,05. Une statistique du chi carré non corrigée sera appliquée pour évaluer cette hypothèse nulle. En supposant un taux d'abandon de 30 %, le nombre total de patients requis pour cette étude interventionnelle pour les patients atteints de CCR est de 60 (30 patients pour chaque bras).

ÉVALUATION CLINIQUE DES PATIENTS :

Les caractéristiques cliniques des patients, notamment l'âge, le sexe, les habitudes tabagiques, les comorbidités, le stade du cancer, le sous-type pathologique de la tumeur et le site, ont été identifiées. Les patients recrutés ont été randomisés par randomisation simple entre un traitement par probiotique ou un placebo. La levée de l'insu de l'essai a été effectuée à la fin de l'analyse des données. Les patients qui ont subi une chimiothérapie au cours de la période d'intervention de six mois ont été examinés et la diarrhée induite par la chimiothérapie a été évaluée sur la base des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 3.0 (CTCAEv3.0).

PRODUIT ET PROCÉDURE DE TRAITEMENT :

Le produit probiotique impliqué dans l'étude était HEXBIO® fabriqué par B-Crobes Laboratories Sdn. Bhd., Malaisie. HEXBIO® contient 30 milliards d'unités formant colonies (UFC) de six souches viables de Lactobacillus et de Bifidobactéries, dont 107 mg de Lactobacillus acidophilus BCMC® 12130, Lactobacillus lactis BCMC® 12451, Lactobacillus casei subsp BCMC® 12313, Bifidobacterium longum BCMC® 02120, Bifidobacterium bifidum BCMC® 02290 et Bifidobacterium infantis BCMC® 02129. Les échantillons placebo produits étaient identiques aux probiotiques en termes de goût et de texture sans microorganismes vivants. Les deux échantillons ont été préparés sous forme de granulés placés dans des sachets en aluminium et conservés à température ambiante. HEXBIO® était étiqueté comme AGE 1 tandis que le placebo comme AGE 2.

Afin de s'assurer que les antibiotiques post-chirurgicaux administrés n'interfèrent pas avec les résultats de l'étude, les patients ont été invités à consommer le produit quatre semaines après leur chirurgie. Les patients devaient prendre les produits par voie orale deux fois par jour pendant six mois. Une bonne observance était considérée lorsque les patients consommaient plus de 70 % du total des produits administrés. Tout ce qui était inférieur à cela était considéré comme une non-conformité.

PRÉLÈVEMENT D'ÉCHANTILLON DE SANG :

Avant la chirurgie, cinq ml de sang ont été prélevés sur tous les patients recrutés. Le sang a été prélevé dans un aspirateur BD et laissé coaguler pendant 30 minutes. Il a ensuite été centrifugé pendant 15 minutes à 1000Xg où le sérum séparé a été stocké dans un congélateur à -80°C jusqu'à analyse. Les étapes ont été répétées à la fin de la période d'intervention de six mois.

Dosage immuno-enzymatique (ELISA):

Les échantillons de sérum ont été dosés à l'aide d'un kit multiplex ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) conformément aux directives du fabricant (R&D System Human Magnetic Luminex Assay : LXSAHM-08).