Exercice aérobie dans la maladie de Parkinson (LTAE-PD)

La maladie de Parkinson (MP) aboutit à la démence, à l'immobilité et à la mort à un coût sociétal énorme. Même en début de parcours, les dysfonctionnements moteurs et cognitifs altèrent les activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL). Les symptômes non moteurs dus à la fatigue, à l'humeur, au sommeil et aux troubles autonomes réduisent davantage la qualité de vie (QoL). Le DTI montre un déclin progressif de l'intégrité des tissus cérébraux. La prise en charge habituelle des centres de MP sur les traitements médicaux et chirurgicaux soulage les symptômes moteurs, mais ceux-ci provoquent des effets secondaires et perdent leur efficacité avec le temps. Le traitement habituel des manifestations non motrices avec des produits pharmaceutiques (par exemple, des antidépresseurs) est symptomatique et non spécifique de la MP. Les inhibiteurs de l'acétylcholine estérase exercent des avantages symptomatiques modestes sur la démence, mais il n'existe aucun traitement approuvé pour les troubles cognitifs légers. La physiothérapie est généralement prescrite à des stades ultérieurs, lorsque la mobilité réduite s'ensuit. Il n'y a pas de régime d'exercice standard approuvé pour la MP. Il n'existe aucun traitement curatif ou modificateur de la maladie. Ainsi, il existe un besoin critique de traitements qui offrent un large éventail d'avantages et ralentissent la MP.

Des recherches préliminaires suggèrent que l'exercice aérobie a le potentiel de répondre à ce besoin. Cependant, l'exercice aérobique est exigeant et comporte certains risques. On ne sait pas si l'exercice aérobie est plus bénéfique que les soins habituels dans la MP à long terme en raison de lacunes dans les connaissances des enquêteurs sur les effets de la condition cardiorespiratoire (CRF) sur l'intégrité des tissus cérébraux, la fonction motrice, la cognition, l'IADL, la qualité de vie et la progression de la maladie . Les limites des études actuelles comprennent la courte durée, la petite taille de l'échantillon, le manque ou l'insuffisance de contrôles, le manque de mesures des résultats pour la cognition et l'IADL, et le manque de marqueurs biologiques pour mesurer la progression. L'objectif de cette application est de combler le vide translationnel en déterminant les effets biologiques, cliniques et fonctionnels de l'exercice aérobie à long terme (LTAE) dans la MP.

L'hypothèse générale est que le LTAE améliore l'intégrité des tissus cérébraux et ralentit la MP. Le PREMIER OBJECTIF est de déterminer les effets du LTAE sur les caractéristiques cliniques et les capacités fonctionnelles dans la MP. L'essai préalable non contrôlé de 6 mois des investigateurs a montré des preuves préliminaires que l'exercice aérobique améliore certains aspects de la fonction motrice, de la cognition et de la qualité de vie dans la MP, mais les résultats à long terme et les implications pour les capacités fonctionnelles sont inconnus. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le LTAE apportera une amélioration durable de la fonction motrice, de la cognition et des symptômes non moteurs avec une traduction des avantages sur la qualité de vie et l'IADL. Les chercheurs testeront cela avec un essai contrôlé randomisé (ECR) d'un an qui compare les effets de l'exercice aérobique modéré par rapport aux soins habituels. Les enquêteurs utiliseront la conduite automobile comme critère d'évaluation de l'IADL. La conduite représente un important symbole d'indépendance et dépend de l'intégrité des systèmes cognitif et moteur. Le SECOND OBJECTIF est de déterminer le mécanisme des effets du LTAE dans la MP. Le CRF reflète des améliorations complexes de la santé vasculaire, cardiaque et métabolique grâce à l'exercice aérobique. Il existe des preuves préliminaires qu'un CRF plus élevé est associé à une meilleure santé cérébrale et à une meilleure fonction motrice / cognitive, et que l'exercice aérobique améliore ces résultats. Par exemple, l'étude préliminaire des chercheurs a montré une amélioration de l'intégrité des microtissus dans le striatum et la substance blanche sur le DTI, mais on ne sait pas comment ces changements contrecarrent la progression de la MP à long terme. Les hypothèses sont : 1) le LTAE améliorera l'intégrité des tissus cérébraux tel qu'indexé par le DTI, 2) les effets du LTAE sur les fonctions motrices et cognitives sont médiés par des changements dans l'intégrité des tissus cérébraux sur le DTI, et 3) les processus physiologiques conduisant à l'amélioration du CRF à partir de l'AE sont critiques aux bienfaits sur l'intégrité des tissus cérébraux et la fonction motrice/cognitive. Les chercheurs testeront ces hypothèses en déterminant les effets du LTAE sur le CRF et le DTI, et l'association entre les différences individuelles dans les changements liés à l'entraînement dans les fonctions motrices et cognitives, le DTI et le CRF.

En résumé, la proposition des chercheurs s'appuie sur l'équipe interdisciplinaire diversifiée, des données préliminaires solides et des travaux antérieurs, ainsi qu'une infrastructure unique pour déterminer si le LTAE ralentit la neurodégénérescence et l'invalidité clinique dans la MP.