Aerob träning vid Parkinsons sjukdom (LTAE-PD)

Parkinsons sjukdom (PD) kulminerar i demens, orörlighet och död till en enorm samhällelig kostnad. Även tidigt i kursen försämrar motorisk och kognitiv dysfunktion instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (IADL). Icke-motoriska symtom på grund av trötthet, humör, sömn och autonoma störningar minskar livskvaliteten (QoL) ytterligare. DTI visar progressiv nedgång i hjärnvävnadsintegritet. Vanlig vård av PD fokuserar på medicinska och kirurgiska behandlingar lindrar motoriska symtom, men dessa orsakar biverkningar och förlorar effektivitet med tiden. Vanlig behandling för icke-motoriska manifestationer med läkemedel (t.ex. antidepressiva) är symptomatisk och inte specifik för PD. Acetylkolinesterashämmare utövar blygsamma symtomatiska fördelar på demens, men det finns ingen godkänd behandling för mild kognitiv funktionsnedsättning. Sjukgymnastik ordineras vanligtvis i senare skeden när rörelsehinder uppstår. Det finns ingen godkänd standardträningsregim för PD. Det finns inget botemedel eller sjukdomsmodifierande behandling. Det finns således ett kritiskt behov av behandlingar som ger ett brett spektrum av fördelar och långsam PD.

Preliminär forskning tyder på att aerob träning har potential att möta detta behov. Men aerob träning är krävande och medför vissa risker. Det är okänt om aerob träning är mer fördelaktigt än vanlig vård vid PD på lång sikt på grund av luckor i utredarnas kunskap om effekterna av kardiorespiratorisk kondition (CRF) på hjärnvävnadsintegritet, motorisk funktion, kognition, IADL, QoL och sjukdomsprogression . Begränsningar av nuvarande studier inkluderar kort varaktighet, liten urvalsstorlek, brist på eller otillräcklig kontroll, brist på resultatmått för kognition och IADL och avsaknad av biologiska markörer för att mäta progression. Syftet med denna ansökan är att fylla det translationella gapet genom att bestämma de biologiska, kliniska och funktionella effekterna av långvarig aerob träning (LTAE) vid PD.

Den övergripande hypotesen är att LTAE förbättrar hjärnvävnadens integritet och saktar ner PD. Det FÖRSTA MÅLET är att fastställa effekterna av LTAE på kliniska egenskaper och funktionella förmågor vid PD. Utredarnas tidigare 6 månader långa, okontrollerade försök visade preliminära bevis för att aerob träning förbättrar aspekter av motorisk funktion, kognition och QoL vid PD, men långsiktiga resultat och implikationer för funktionella förmågor är okända. Utredarna antar att LTAE kommer att ge varaktig förbättring av motorisk funktion, kognition och icke-motoriska symtom med översättning av fördelar till QoL och IADL. Utredarna kommer att testa detta med en ettårig randomiserad kontrollerad studie (RCT) som jämför effekterna av måttlig aerob träning kontra vanlig vård. Utredarna kommer att använda körning som resultat för IADL. Körning representerar en viktig symbol för självständighet och beror på integriteten hos kognitiva och motoriska system. Det ANDRA SIKTET är att fastställa mekanismen för LTAE-effekter vid PD. CRF återspeglar komplexa förbättringar i vaskulär, hjärt- och metabol hälsa från aerob träning. Det finns preliminära bevis för att högre CRF är associerad med bättre hjärnhälsa och motorisk/kognitiv funktion, och att aerob träning förbättrar dessa resultat. Till exempel visade utredarnas preliminära studie förbättring av mikrovävnadsintegriteten i striatum och vita substansen på DTI, men det är oklart hur dessa förändringar motverkar PD-progression på lång sikt. Hypoteserna är: 1) LTAE kommer att förbättra hjärnvävnadsintegriteten som indexeras av DTI, 2) LTAE-effekter på motorisk och kognitiv funktion medieras av förändringar i hjärnvävnadsintegritet på DTI, och 3) fysiologiska processer som leder till förbättrad CRF från AE är kritiska till fördelarna för hjärnvävnadens integritet och motoriska/kognitiva funktion. Utredarna kommer att testa dessa hypoteser för att bestämma effekterna av LTAE på CRF och DTI, och sambandet mellan individuella skillnader i träningsrelaterade förändringar i motorisk och kognitiv funktion, DTI och CRF.

Sammanfattningsvis utnyttjar utredarnas förslag det mångsidiga tvärvetenskapliga teamet, starka preliminära data och tidigare arbete, och unik infrastruktur för att avgöra om LTAE saktar ner neurodegeneration och klinisk funktionsnedsättning vid PD.