Faisabilité et tolérance de l'immunothérapie néoadjuvante au nivolumab dans le cancer de l'oropharynx à haut risque induit par le VPH (IMMUNEBOOST)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Carcinome épidermoïde de l'oropharynx (OPSCC) HPV positif confirmé histologiquement et justiciable d'un traitement curatif par RT-CT (le statut HPV est défini sur la base de la combinaison de 2 tests : surexpression de la protéine p16 évaluée par immunohistochimie (IHC) et ADN HPV à haut risque identification par hybridation in situ (ISH) ou PCR. Un OPSCC piloté par le VPH est défini comme une tumeur qui est positive à la fois pour p16 IHC et HPV-DNA ISH ou PCR)

3. Selon la 8e édition du TNM, les étapes éligibles sont les suivantes :

   • Quelle que soit la consommation de tabac : Stade T4 (tout N), N2 ou N3 (tout T)
   • Uniquement si consommation de tabac ≥10 paquets-années : T1-3N1 et T3N0 (T1N0 et T2N0 quelle que soit la consommation de tabac ne sont pas éligibles à l'étude)
4. Date prévue de la chimioradiothérapie permettant 2 perfusions de traitement, à 2 semaines d'intervalle
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

6. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (à l'aide de CTCAE v5.0) et doivent être obtenues dans les 7 jours précédant la randomisation :

   1. Polynucléaires neutrophiles ≥1,5 x 10⁹/L
   2. Plaquettes ≥100 x 10⁹/L
   3. Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   4. Alanine aminotransférase (ALAT)/aspartate transaminase (ASAT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   5. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN (sauf syndrome de Gilbert : <3,0 mg/dL)
   6. Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (mesurée ou calculée selon la formule de Cockcroft et Gault)
7. Les patients potentiellement reproductifs doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin de la chimioradiothérapie
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 72 heures avant la randomisation
9. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude (y compris les biopsies obligatoires spécifiques à l'étude)
10. Les sujets doivent avoir au moins une lésion se prêtant à une biopsie
11. Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable (différente de la lésion se prêtant à la biopsie) selon RECIST v1.1 pour évaluer l'efficacité
12. Consentement à fournir un échantillon de tissu tumoral archivé, si disponible
13. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale
14. Formulaire d'information du patient et formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur pour OPSCC
2. Traitement antérieur par anti PD-1/PD-L1 et CTLA-4
3. Métastases à distance
4. Embolisation tumorale dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. Contre-indication(s) à recevoir du cisplatine à haute dose comme indiqué dans le Résumé des Caractéristiques du Produit le plus à jour (y compris clairance de la créatinine < 60 mL/min, perte auditive préexistante ou trouble neurologique)
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, ou une maladie psychiatrique et des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettre la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
7. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose, y compris des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques
8. Maladie auto-immune ou inflammatoire active ou antérieure documentée dans les 2 ans précédant le début du traitement (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn], la maladie cœliaque, la maladie du côlon irritable ou d'autres affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ; systémique lupus érythémateux ; syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite] ; myasthénie grave ; maladie de Basedow ; polyarthrite rhumatoïde ; hypophysite, uvéite, etc.) Les exceptions suivantes à ces critères sont les suivantes :a) sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie, b) sujets atteints d'hypothyroïdie (par exemple, syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif et c) sujets atteints de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années)
9. Antécédents d'immunodéficience primaire ou de greffe d'organe nécessitant des médicaments immunosuppresseurs
10. Patients avec une infection connue par le VIH, l'hépatite B ou C active
11. Autre tumeur maligne invasive dans les 3 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau ou le carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement
12. Femmes enceintes ou femmes qui allaitent
13. Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'étude
14. Les personnes privées de liberté ou placées sous l'autorité d'un tuteur
15. Infection sévère nécessitant un traitement antibiotique parentéral
16. Antécédents connus ou maladie pulmonaire interstitielle active symptomatique
17. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours ou une biopsie ouverte dans les 7 jours, avant la randomisation. Les patients doivent avoir récupéré des effets secondaires majeurs de la chirurgie avant la randomisation