Gennemførlighed og tolerance af Nivolumab neoadjuverende immunterapi ved højrisiko HPV-drevet oropharynxcancer (IMMUNEBOOST)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Histologisk bekræftet HPV-positivt oropharyngealt pladecellekarcinom (OPSCC) modtageligt for helbredende behandling med RT-CT (HPV-status er defineret på basis af kombinationen af ​​2 assays: p16-proteinoverekspression vurderet ved immunhistokemi (IHC) og højrisiko HPV-DNA identifikation ved in-situ hybridisering (ISH) eller PCR. En HPV-drevet OPSCC er defineret som en tumor, der er positiv for både p16 IHC og HPV-DNA ISH eller PCR)

3. Ifølge den 8. TNM-udgave er kvalificerede stadier som følger:

   • Uanset tobaksforbrug: Trin T4 (enhver N), N2 eller N3 (en hvilken som helst T)
   • Kun hvis tobaksforbrug ≥10 pakkeår: T1-3N1 og T3N0 (T1N0 og T2N0 uanset tobaksforbrug er ikke berettiget til undersøgelsen)
4. Planlagt dato for kemoradiation, der tillader 2 behandlingsinfusioner med 2 ugers mellemrum
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1

6. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (ved hjælp af CTCAE v5.0) og skal opnås inden for 7 dage før randomiseringen:

   1. Polynukleære neutrofiler ≥1,5 x 109/L
   2. Blodplader ≥100 x 10⁹/L
   3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   4. Alaninaminotransferase (ALAT)/aspartattransaminase (ASAT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (undtagen Gilbert syndrom: <3,0 mg/dL)
   6. Kreatininclearance ≥60 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults formel)
7. Potentielt reproduktive patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandling og op til 6 måneder efter afslutningen af ​​kemoradiationen
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 72 timer før randomisering
9. Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer (herunder obligatoriske undersøgelsesspecifikke biopsier)
10. Forsøgspersoner skal have mindst én læsion, der er modtagelig for biopsi
11. Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion (forskellig fra læsionen, der er modtagelig for biopsi) i henhold til RECIST v1.1 for at vurdere effektiviteten
12. Samtykke til at udlevere arkiveret tumorvævsprøve, hvis tilgængelig
13. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem
14. Patientoplysninger og skriftlig informeret samtykkeerklæring underskrevet

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling for OPSCC
2. Forudgående behandling med anti PD-1/PD-L1 og CTLA-4
3. Fjernmetastaser
4. Tumorembolisering inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Kontraindikation(er) for at modtage højdosis cisplatin som anført i det mest opdaterede produktresumé (inklusive kreatininclearance <60 ml/min, allerede eksisterende høretab eller neurologisk lidelse)
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis eller psykiatrisk sygdom og sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
7. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis, inklusive intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider
8. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk sygdom inden for de 2 år forud for behandlingsstart (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom], cøliaki, irritabel tarmsygdom eller andre alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis]; myasthenia gravis; Graves' sygdom; reumatoid arthritis; hypofysitis, uveitis osv.) Følgende er undtagelser fra disse kriterier: a) Personer med vitiligo eller alopeci, b) Personer med hypothyroidisme (f.eks. Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning og c) Personer med psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år)
9. Anamnese med primær immundefekt eller organtransplantation, der kræver immunsuppressive lægemidler
10. Patienter med kendt HIV, aktiv hepatitis B- eller C-infektion
11. Anden invasiv malignitet inden for 3 år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt
12. Gravide kvinder eller kvinder, der ammer
13. Patienter med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten før registrering i undersøgelsen
14. Personer, der er frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed
15. Alvorlig infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling
16. Kendt historie eller aktiv symptomatisk interstitiel lungesygdom
17. Patienter med større operation inden for 28 dage eller åben biopsi inden for 7 dage før randomisering. Patienterne skal være kommet sig over større bivirkninger ved operationen før randomisering