A nivolumab neoadjuváns immunterápia megvalósíthatósága és toleranciája magas kockázatú HPV által vezérelt szájgaratrákban (IMMUNEBOOST)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év
2. Szövettanilag igazolt HPV-pozitív Oropharyngealis laphámsejtes karcinóma (OPSCC), amely RT-CT-vel gyógyítható (a HPV státusz meghatározása 2 vizsgálat kombinációja alapján történik: p16 fehérje túlzott expressziója immunhisztokémiával (IHC) és magas kockázatú HPV DNS azonosítás in situ hibridizációval (ISH) vagy PCR-rel. A HPV által vezérelt OPSCC olyan daganat, amely mind a p16 IHC-re, mind a HPV-DNS ISH-ra vagy PCR-re pozitív.

3. A 8. TNM kiadás szerint a támogatható szakaszok a következők:

   • Dohányfogyasztástól függetlenül: T4 szakasz (bármely N), N2 vagy N3 (bármely T)
   • Csak abban az esetben, ha a dohányfogyasztás ≥10 csomagév: T1-3N1 és T3N0 (T1N0 és T2N0 dohányfogyasztástól függetlenül nem vehetők részt a vizsgálatban)
4. A kemosugárzás tervezett időpontja 2 kezelési infúziót tesz lehetővé, 2 hét különbséggel
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤1

6. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (CTCAE v5.0 használatával), és a véletlenszerű besorolást megelőző 7 napon belül meg kell szerezni őket:

   1. Polinukleáris neutrofilek ≥1,5 x 10⁹/L
   2. Vérlemezkék ≥100 x 10⁹/L
   3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   4. Alanin aminotranszferáz (ALAT)/aszpartát transzamináz (ASAT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   5. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (kivéve Gilbert-szindróma: <3,0 mg/dl)
   6. Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc (Cockcroft és Gault képlettel mérve vagy kiszámítva)
7. A potenciálisan reproduktív betegeknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába a kezelés alatt és a kemoradiáció befejezését követő 6 hónapig
8. Fogamzóképes nőknél negatív szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni a randomizálás előtt 72 órán belül
9. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési tervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak (beleértve a kötelező vizsgálatspecifikus biopsziákat is)
10. Az alanyoknak legalább egy lézióval kell rendelkezniük, amely alkalmas biopsziára
11. Az alanyoknak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük (amely eltér a biopsziára alkalmas léziótól) a RECIST v1.1 szerint a hatékonyság értékeléséhez
12. Hozzájárulás az archivált daganatszövetminta biztosításához, ha rendelkezésre áll
13. A betegeknek csatlakozniuk kell egy társadalombiztosítási rendszerhez
14. A betegtájékoztató és az írásos beleegyező nyilatkozat aláírva

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes OPSCC kezelés
2. Előzetes kezelés anti PD-1/PD-L1 és CTLA-4
3. Távoli metasztázisok
4. Tumor embolizáció a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül.
5. A legfrissebb alkalmazási előírásban felsorolt ​​nagy dózisú ciszplatin kezelésének ellenjavallatai (beleértve a kreatinin-clearance <60 ml/perc, a már meglévő halláskárosodást vagy neurológiai rendellenességet)
6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy gyomorhurutot, vagy pszichiátriai betegségeket és olyan szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését
7. Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az első adag beadása előtt 14 napon belül, beleértve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat
8. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegség a kezelés megkezdése előtti 2 éven belül (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség], cöliákiát, irritábilis bélbetegséget vagy más súlyos, hasmenéssel járó krónikus gyomor-bélrendszeri állapotot; szisztémás lupus erythematosus; Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel]; myasthenia gravis; Graves-kór; rheumatoid arthritis; hypophysitis, uveitis stb.) A következők kivételek ezek alól a kritériumok alól: a) Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok, b) Pajzsmirigy-alulműködésben (pl. Hashimoto-szindrómás) szenvedő alanyok, akik stabilak hormonpótlással, és c) pikkelysömörben szenvedők, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben)
9. Primer immunhiányos állapot vagy szervátültetés, amely immunszuppresszív gyógyszereket igényel
10. Ismert HIV-fertőzött, aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek
11. Egyéb invazív rosszindulatú daganat 3 éven belül, kivéve a nem invazív rosszindulatú daganatokat, mint például a méhnyakrák in situ, a nem melanomás bőrrák vagy az emlő in situ ductalis karcinóma, amelyet műtéti úton gyógyítottak
12. Terhes nők vagy szoptató nők
13. Olyan pszichés, családi, szociológiai vagy földrajzi állapotú betegek, akik potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
14. Szabadságuktól megfosztott vagy nevelői felügyelet alá helyezett személyek
15. Súlyos fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel
16. Ismert kórtörténet vagy aktív tüneti intersticiális tüdőbetegség
17. A randomizációt megelőző 28 napon belül nagy műtéten átesett betegek, vagy 7 napon belül nyitott biopszia. A véletlen besorolás előtt a betegeknek fel kell gyógyulniuk a műtét jelentős mellékhatásaiból