Nivolumabi-neoadjuvanttiimmunoterapian toteutettavuus ja sietokyky korkean riskin HPV:stä johtuvassa suunnielun syövässä (IMMUNEBOOST)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
2. Histologisesti varmistettu HPV-positiivinen suunnielun levyepiteelisyöpä (OPSCC), joka voidaan hoitaa parantavasti RT-CT:llä (HPV-status määritellään kahden määrityksen yhdistelmän perusteella: p16-proteiinin yliekspressio arvioitu immunohistokemialla (IHC) ja korkean riskin HPV-DNA tunnistaminen in situ -hybridisaatiolla (ISH) tai PCR:llä. HPV-ohjattu OPSCC määritellään kasvaimeksi, joka on positiivinen sekä p16 IHC:lle että HPV-DNA ISH:lle tai PCR:lle)

3. 8. TNM-painoksen mukaan tukikelpoiset vaiheet ovat seuraavat:

   • Tupakankulutuksesta riippumatta: Vaihe T4 (mikä tahansa N), N2 tai N3 (mikä tahansa T)
   • Vain jos tupakan kulutus ≥ 10 pakkausvuotta: T1-3N1 ja T3N0 (T1N0 ja T2N0 tupakankulutuksesta riippumatta eivät ole kelvollisia tutkimukseen)
4. Suunniteltu kemosäteilyhoidon päivämäärä, joka mahdollistaa 2 hoitoinfuusiota 2 viikon välein
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1

6. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (käyttäen CTCAE v5.0:aa), ja ne tulee saada 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:

   1. Polynukleaariset neutrofiilit ≥1,5 x 109/l
   2. Verihiutaleet ≥100 x 10⁹/l
   3. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
   4. Alaniiniaminotransferaasi (ALAT)/aspartaattitransaminaasi (ASAT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä: <3,0 mg/dl)
   6. Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla)
7. Mahdollisesti lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja enintään 6 kuukautta kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen
8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista
9. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien pakolliset tutkimuskohtaiset biopsiat)
10. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi leesio, joka voidaan tehdä biopsialla
11. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (eri kuin leesio, josta voidaan tehdä biopsia) RECIST v1.1:n mukaisesti tehon arvioimiseksi
12. Suostumus arkistoidun kasvainkudosnäytteen toimittamiseen, jos sellainen on saatavilla
13. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään
14. Potilastiedot ja kirjallinen tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito OPSCC:n vuoksi
2. Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1- ja CTLA-4-lääkkeillä
3. Kaukaiset metastaasit
4. Kasvainembolisaatio 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Vasta-aihe(t) suuriannoksisen sisplatiinin saamiselle uusimmassa valmisteyhteenvedossa lueteltujen (mukaan lukien kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min, aiempi kuulonmenetys tai neurologinen häiriö)
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet ja sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemiset kortikosteroidit
8. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus 2 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], keliakia, ärtyvä suolen sairaus tai muut vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli; systeeminen lupus erythematosus; Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa]; myasthenia gravis; Gravesin tauti; nivelreuma; hypofysiitti, uveiitti jne.) Seuraavat ovat poikkeuksia näistä kriteereistä: a) Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö, b) Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymä), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidolla ja c) psoriaasipotilaat, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana)
9. Primaarinen immuunipuutos tai elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisia lääkkeitä
10. Potilaat, joilla on tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio
11. Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai rintasyöpä in situ, joka on/on ollut kirurgisesti parannettu
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset
13. Potilaat, joilla on mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
14. Vapaudesta riistetty tai tutorin alaisuudessa oleva henkilö
15. Vaikea tulehdus, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa
16. Tunnettu tai aktiivinen oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus
17. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai avattu biopsia 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Potilaiden on oltava toipuneet leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista ennen satunnaistamista