Détection de la mutation de délétion IKZF1 chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique et son impact sur le traitement

Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) une transformation maligne et une prolifération de cellules progénitrices lymphoïdes dans la moelle osseuse, le sang et les sites extramédullaires. Alors que 80 % de la LAL survient chez les enfants, elle représente une maladie dévastatrice lorsqu'elle survient chez l'adulte. les facteurs prédisposants comprennent l'exposition aux rayonnements ionisants, aux pesticides, à certains solvants ou à des virus tels que le virus d'Epstein-Barr et le virus de l'immunodéficience humaine. Cependant, dans la majorité des cas, il apparaît comme une malignité de novo chez des individus auparavant en bonne santé. Les aberrations chromosomiques sont la marque de fabrique de la LAL, mais ne sont pas suffisantes pour générer une leucémie. Les translocations caractéristiques incluent t(12;21) [ETV6-RUNX1], t(1;19) [TCF3-PBX1], t(9;22) [BCR-ABL1] . Plus récemment, une variante avec un profil d'expression génique similaire à (Philadelphie) LAL Ph-positive mais sans le réarrangement BCR-ABL1 a été identifiée. Dans plus de 80% des cas de cette LAL dite Ph-like, le variant possède des délétions dans des facteurs clés de transcription impliqués dans le développement des lymphocytes B dont le doigt de zinc 1 de la famille IKAROS (IKZF1) . IKZF1 code Ikaros, qui est un membre d'une famille de protéines nucléaires à doigt de zinc qui est nécessaire pour les premiers stades de l'engagement de la lignée lymphoïde et agit comme suppresseur de tumeur. La plupart des mutations IKZF1 (94 %) sont des mutations par délétion, et il existe de rares mutations ponctuelles entraînant une perte de fonction d'Ikaros.

Deux délétions majeures se produisent dans le gène IKZF1 :

• Le premier était caractérisé par la perte des exons 4 à 7 (4-7) avec des points de cassure survenant dans les introns 3 et 7 sur le chromosome 7p12.
• La seconde délétion impliquait les exons 2 à 7 (2-7) avec un schéma variable de points de cassure dans l'intron 1 et l'intron 7 dans la même région que ceux de la délétion 4-7.

Les mutations IKZF1 dans les cas de B-ALL sont associées à un mauvais pronostic et à un risque élevé de rechute. Des mutations IKZF1 sont trouvées dans environ 15 % à 20 % des cas pédiatriques de LAL-B et dans > 75 % des cas pédiatriques de LAL BCR-ABL positive. L'incidence des mutations IKZF1 chez les adultes est d'environ 50 % dans les cas de LAL-B et d'environ 65 % dans les cas de LAL positive à BCR-ABL .

La présence de la mutation IKZF1 ou de BCR-ABL a été signalée comme étant un facteur de risque indépendant de mauvais pronostic pour les patients atteints de LAL-B.