Detekce deleční mutace IKZF1 u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií a její dopad v terapii
- K detekci delečních mutací IKZF-1 u pacientů s ALL.
- Studovat vliv deleční mutace IKZF-1 na terapii ALL.
- Studovat korelaci mezi delečními mutacemi IKZF-1 a BCR-ABL.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) maligní transformace a proliferace lymfoidních progenitorových buněk v kostní dřeni, krvi a extramedulárních místech. Zatímco 80 % ALL se vyskytuje u dětí, u dospělých představuje zničující onemocnění. predisponující faktory zahrnují vystavení ionizujícímu záření, pesticidům, určitým rozpouštědlům nebo virům, jako je virus Epstein-Barrové a virus lidské imunodeficience. Ve většině případů se však u dříve zdravých jedinců jeví jako de novo malignita. Chromozomální aberace jsou charakteristickým znakem ALL, ale nestačí ke vzniku leukémie. Charakteristické translokace zahrnují t(12;21) [ETV6-RUNX1], t(1;19) [TCF3-PBX1], t(9;22) [BCR-ABL1]. Nedávno byla identifikována varianta s podobným profilem genové exprese jako (Philadelphia) Ph-pozitivní ALL, ale bez přeuspořádání BCR-ABL1. Ve více než 80 % případů této tzv. Ph-like ALL má varianta delece v klíčových transkripčních faktorech zapojených do vývoje B-buněk včetně zinkového prstu 1 rodiny IKAROS (IKZF1). IKZF1 kóduje Ikaros, který je členem rodiny nukleárních proteinů se zinkovým prstem, který je nezbytný pro nejranější stadia závazku lymfoidní linie a působí jako nádorový supresor. Většina mutací IKZF1 (94 %) jsou deleční mutace a existují vzácné bodové mutace vedoucí ke ztrátě funkce Ikaros.
V genu IKZF1 se vyskytují dvě hlavní delece:
- První z nich byl charakterizován ztrátou exonů 4 až 7 (4-7) s breakpointy vyskytujícími se v intronech 3 a 7 na chromozomu 7p12.
- Druhá delece zahrnovala exony 2 až 7 (2-7) s proměnným vzorem bodů přerušení v intronu 1 a intronu 7 ve stejné oblasti jako ty z delece 4-7.
Mutace IKZF1 v případech B-ALL jsou spojeny se špatnou prognózou a vysokým rizikem relapsu. Mutace IKZF1 se nacházejí přibližně u 15 % až 20 % pediatrických případů B-ALL a u > 75 % pediatrických případů ALL pozitivních na BCR-ABL. Incidence mutací IKZF1 u dospělých je přibližně 50 % u případů B-ALL a přibližně 65 % u případů ALL pozitivních na BCR-ABL.
Přítomnost buď mutace IKZF1 nebo BCR-ABL byla hlášena jako nezávislý rizikový faktor špatné prognózy pro pacienty s B-ALL.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií.
Kritéria vyloučení:
- pacientů s jinými hematologickými malignitami.
- pacientů, kteří dostávají chemoterapii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
skupina 1
skupina pacientů s ALL s deleční mutací IKZF1.
|
|
skupina 2
skupina pacientů s ALL bez detekované mutace
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
detekce delečních mutací IKZF-1 u pacientů s ALL.
Časové okno: základní linie
|
detekce deleční mutace IKZF1 pomocí fluorescenční inset hybridizace a pomocí PCR.
|
základní linie
|
|
Detekce translokace BCR-ABL.
Časové okno: základní linie
|
pomocí PCR
|
základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ikzf1 in all
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na VŠECHNO, dětství
-
Nantes University HospitalStaženoCD22+ Relaps/Refrakterní B-ALLFrancie
-
EdiGene (GuangZhou) Inc.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and TechnologyAktivní, ne náborRecidivující nebo refrakterní malignita B-buněk (NHL/ALL)Čína
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNational Science Council, TaiwanDokončenoAll Cause MortalityTchaj-wan
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)DokončenoB-buněčná akutní lymfoblastická leukémie dospělých (ALL) | Ph-pozitivní dospělá akutní lymfoblastická leukémie (ALL) | Recidivující dospělá akutní lymfoblastická leukémie (ALL) | T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie dospělých (ALL)Spojené státy
-
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia ConsortiumAbbottUkončenoAkutní lymfoblastická leukémie | Relaps pediatrického ALL | Recidivující pediatrická ALL | Refrakterní pediatrická ALLSpojené státy
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityNábor
-
VA Office of Research and DevelopmentDokončeno
-
University of East AngliaDokončenoKyselina eikosapentaenová | Kardiovaskulární fyziologické jevy | Endoteliální syntáza oxidu dusnatého | Kyselina dokosahexaenová (All-Z izomer)Spojené království
-
The Second Affiliated Hospital of Henan University...First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University; Second Affiliated... a další spolupracovníciNeznámý
-
Children's Hospital of Fudan UniversityAktivní, ne náborVŠECHNY, Childhood B-CellČína