Étude du TQB2450 associé à l'anlotinib chez des sujets atteints de mélanome malin acral avancé

Critère d'intégration:

1,18 et 75 ans ; Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ; Espérance de vie ≥ 3 mois.

2. Mélanome malin acral avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement. 3. Au moins une lésion mesurable. 4. Fournir un spécimen de tumeur obtenu par biopsie ou échantillon chirurgical dans les 2 ans.

5. A reçu au moins un traitement de première intention mais a présenté une progression de la maladie ou une intolérance.

6. Les organes principaux fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :

1. hémoglobine ≥ 90 g/L ; neutrophiles ≥ 1,5*10^9/L ; plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ;
2. bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; créatinine sérique ≤1╳ULN，clairance de la créatinine >50 umol/L ;
3. INR, aPTT, PT≤1,5 x LSN ;
4. fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %. 7. Les sujets masculins ou féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de l'étude (tels que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs). Aucune femme enceinte ou allaitante, et un test de grossesse négatif sont reçus dans les 7 jours précédant la randomisation.

8. Compris et signé un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Un traitement antérieur avec un TKI cible du VEGFR comprenait l'anlotinib ou un anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, un anti-PD-L1, un anti-PD-L2, un anti-facteur de nécrose tumorale CD137 ou un anti-cytotoxique associé aux lymphocytes T anticorps antigen-4 (CTLA-4), ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
2. Hypersensibilité à l'anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé recombinant ou à ses composants.
3. A diagnostiqué et/ou traité une tumeur maligne supplémentaire dans les 5 ans précédant la randomisation. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire guéri de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus.
4. A une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune.
5. Un traitement immunosuppresseur avec des agents immunosuppresseurs ou des hormones systémiques ou locales résorbables (dosage > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) est nécessaire à des fins d'immunosuppression et est toujours utilisé pendant 2 semaines après la première administration.
6. A de multiples facteurs affectant les médicaments oraux.
7. A un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes.
8. A des saignements ou événements hémorragiques ≥ grade 3 ou avec des plaies non cicatrisées, des ulcérations ou des fractures dans les 4 semaines précédant la première administration.
9. A des symptômes incontrôlables de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière, de méningite cancéreuse lors du dépistage dans les 8 semaines avant la première dose.
10. A reçu une chimiothérapie, une chirurgie, une radiothérapie, le dernier traitement depuis la première dose depuis moins de 4 semaines, ou des médicaments oraux ciblés depuis moins de 5 demi-vies, ou des médicaments oraux fluorouracile pyridine depuis moins de 14 jours, de la mitomycine C et de la nitrosourée depuis moins de 6 semaines.
11. A une maladie grave et / ou non contrôlée.
12. A vacciné avec des vaccins ou des vaccins atténués dans les 4 semaines précédant la première dose.
13. A reçu le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G -CSF) ， ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF) dans les 4 semaines précédant la première dose.
14. Selon le jugement des chercheurs, il existe d'autres facteurs qui peuvent conduire à l'arrêt de l'étude. Par exemple, d'autres maladies graves dont les troubles mentaux doivent être traitées ensemble, des anomalies de laboratoire graves, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité des sujets, ou la collecte de données et d'échantillons.